Таблица 1. Антимикробный спектр Микроорганизм МПК90 (мкг/мл) 

Аэробные грамотрицательные бактерии 
Escherichia coli                                                                   0.097-1 
Klebsiella spp.                                                                     0.25-1 
Proteus spp.(индолположительные и отрицательные)            0.25 
Enterobacter spp.                                                                0.125-2.5 
Morganella morganii                                                            0.06-0.5 
Providencia spp.                                                                  1.6-4 
Citrobacter spp.                                                                   0.125-4 
Acinetobacter spp.                                                               0.5-2 
Pseudomoonas aeruginosa                                                    2-8 
Ps. sepacia                                                                          0.5-1 
H. influenzae                                                                       0.02-0.6 
B. catarrhalis                                                                       0.02-0.06 
N. gonorrhoeae                                                                   0.008-0.06 
N. meningitidis                                                                     0.015-0.03 
Энтеропатогенная и неэнтеропатогенная E.Coli                    0.097-1 
Salmonella spp.                                                                   0.03-0.097 
Salmonella typhi                                                                  0.03-0.125 
Shigella spp.                                                                        0.03-0.05 
V. cholerae                                                                          0.002-0.015 
Serratia spp.                                                                        0.5-2.5 
Y. enterocolitica                                                                    0.02-0.1 
Campylobacter jejuni                                                            0.25-0.5 
Bacteroides spp.                                                                    2-4 
Fusobacterium spp.                                                                1-4 
Gardnerella vaginalis                                                             1-2 
Аэробные грамположительные бактерии 
Staph. aureus (в том числе бета-лактамазообразующие)        0.12-0.5 
Staph. epidermidis                                                                0.12-0.5 
Strep. pyogenes                                                                        0.5-1 
Strep. pneumoniae                                                                  1-4 
Strep. faecalis                                                                        1-8 
Strep. viridans                                                                       1-4 
Другие Strep. spp.                                                                 1-8 
Другие  
Chlamydia trachomatis                                                             0.5 
Ureaplasma urealyticum                                                         1.6-8 
Mycoplasma spp.                                                                    0.12-2 
Legionella spp.                                                                         0.12-1 
Brucella spp.                                                                         0.05-0.1
Нельзя считать офлоксацин терапевтически эффективным против анаэробов. Хотя антиаэробная активность выше, чем у других фторхинолонов, офлоксацин активен только против некоторых штаммов, поэтому при подозрении на анаэробную микрофлору его необходимо сочетать с метронидазолом или клиндамицином. Офлоксацин не активен против T.pallidum, вирусов, простейших и грибов. 

ФАРМАКОКИНЕТИКА 

Всасывание: После приема внутрь Заноцин почти полностью и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи и Н2-блокаторов существенно не влияет на всасывание. Скорость всасывания может быть несколько замедлена приемом пищи. На всасывание всех хинолонов влияют антациды, содержащие ионы магния или алюминия. Всасывание Заноцина приближается к 100%. 

Пиковые концентрации и связывание с белками: максимальные сывороточные концентрации достигаются через 2 часа и линейно увеличиваются с увеличением дозы от 200 до 600 мг. После приема разовых доз в 200 и 400 мг пиковые концентрацции колеблются от 2.5 до 5 мкг/мл, соответственно. При повторном приеме доз в 200 мг по два раза в сутки поддерживаются более высокие концентрации (3-4 мкг/мл). Связывание с белками невелико и составляет 25%. 

Распределение: Заноцин широко распределяется по всем тканям организма. После приема больших доз терапевтические концентрации достигаются даже в центральной нервной системе. Заноцин концентрируется в различных тканях. Его содержание в легких, тканях ЛОР-органов, мышцах, печени, желчном пузыре и желчи, а также в тканях мочеполового тракта превышает содержание в крови. Заноцин особенно хорошо проникает в предстательную железу. В слезной жидкости, слюне и коже концентрации препарата такие же, как в крови. Офлоксацин проходит через плаценту и попадает в грудное молоко. 

Время полужизни Заноцина в плазме равняется 5-7 часам, а терапевтические концентрации во всех тканях сохраняются в течение 12-24 часов. 

Метаболизм и выведение: Заноцин подвергается лишь частичному (менее 5%) метаболизму в печени, поэтому он является препаратом выбора для больных с нарушением ее функции. Его полная доза сохраняет активность вплоть до выведения. 

Заноцин выводится, в основном, через почки, а экскреция с калом и желчью составляет всего 5-10% полученной дозы. Таким образом, даже через 24 часа концентрации Заноцина в моче в несколько сот раз превышают МПК всех уропатогенов. Поэтому Заноцин высокоэффективен для лечения инфекций мочеполовых путей любой локализации. 

Заноцин полностью выводится из организма, не накапливаясь в нем. 

При почечной недостаточности дозу препарата необходимо пропорционально уменьшать. 

Длительное время полужизни и значительный пост-антибиотический эффект дают возможность удобного назначения Заноцина с интервалом 12 или 24 часа. Однако рекомендованная схема назначения при всех инфекциях, за исключением инфекций мочевыводящих путей, заключается в применении препарата с интервалом 12 часов. 

ПОКАЗАНИЯ 

Как обсуждалось выше, Заноцин с успехом используется для лечения широкого спектра системных инфекций, вызванных чувствительными к нему бактериальными возбудителями. 

Заноцин успешно применяется благодаря своим уникальным свойствам, таким, как: 

i. Очень широкий спектр действия, включающий "проблемные" и полирезистентные микроорганизмы 

ii. Крайне низкие МПК 

iii. Очень высокие концентрации в крови и тканях. Он имеет один из самых высоких КП среди всех антимикробных препаратов. 

iv. Стабильные уровни в крови и тканях. После приема внутрь его концентрации сравнимы с таковыми после парентерального введения других препаратов. 

v. Отсутствие токсичности 

vi. Удобные схемы назначения. 

Доказана эффективность Заноцина при лечении широкого спектра инфекций. Различные исследования, проведенные по всему миру, свидетельствовали об одинаково высоком проценте положительных результатов, составляющем 90% и более. 

Заноцин особенно показан при следующих состояниях: 

А. Гинекологические инфекции, такие как воспалительные процессы в малом тазу у женщин (цервицит, сальпингоофорит (аднексит), эндометрит, параметрит). Благодаря высокой эффективности против хламидий, Заноцин является фторхинолоновым препаратом выбора при этих глубоко локализованных инфекциях. В дополнение к нему следует назначать лишь метронидазол (с которым он совместим), чтобы охватить анаэробные микроорганизмы. Офлоксацин (Заноцин) в 1993 г был рекомендован Центром по контролю за заболеваниями (CDC, США) для применения при амбулаторном лечении острых гинекологических инфекций (400 мг офлоксацина 2 раза в сутки в течение 14 дней в сочетании с метронидазолом 500 мг 2 раза в день или клиндамицином 450 мг 4 раза в сутки). 

Заноцин не уничтожает защитных комменсалов, например, лактобацилл во влагалище, которые препятствуют его колонизации другими микробами. Поэтому риск суперинфекции становится крайне малым. 

Б. Инфекции мочевыводящих путей, например, цистит, уретрит (включая вызванных хламидиями, уреаплазмой и другой неспецифической микрофлорой), простатит, эпидидимит, пиелонефрит и т.д. Заноцин высокоэффективен против всех уропатогенов, часто или редко встречающихся, а также против полирезистентных микроорганизмов любой локализации. Благодаря хорошему проникновению в предстательную железу Заноцин - препарат выбора при остром и хроническом простатите. Применение офлоксацина при простатите, уретрите, вызванном хламидиями и других заболеваниях мочевыводящих путей рекомендовано FDA, США. Установлено, что Заноцин эффективен при неосложненных и осложненных, острых и хронических, повторных и рецидивирующих инфекциях мочевыводящих путей с процентом положительных результатов от 90 до 100%. 

В. Заболевания, передаваемые половым путем, например, гонорея и негонорейный уретрит. Благодаря высокой эффективности против N.gonorrhoeae и микроорганизмов группы хламидий и микоплазм, Заноцин чрезвычайно хорошо подходит для терапии этих заболеваний. Заноцин может оказаться эффективным и при мягком шанкре, хотя данных об этом недостаточно. 

Г. Инфекции дыхательных путей, например, острый и хронический бронхит, пневмония, инфекции верхних отделов дыхательных путей и т.д. Все эти заболевания широко лечат Заноцином с прекрасными результатами. Это фторхинолон, являющийся препаратом выбора при грамотрицательных инфекциях. При грамположительных инфекциях, особенно стрептококковых, он лишь умеренно эффективен и должен назначаться в более высоких дозах. Заноцин можно применять против возбудителей, устойчивых к другим препаратам. 

Есть данные о применении офлоксацина в комплексе с другими препаратами при лечении полирезистентного туберкулеза. 

Д. Инфекции ЛОР-органов, например, синусит, ангина, мастоидит, отит и т.д. Применение Заноцина сопровождалось крайне высоким процентом бактериологического и клинического излечения. При лечении инфекций ЛОР-органов этот фторхинолон изучен лучше других. 

Е. Инфекции кожи и мягких тканей, например, инфицированные раны и ожоги, целлюлиты, карбункулы и т.д. Заноцин охватывает всех часто встречающихся возбудителей, например, колиформных и "проблемных" типа Staph. aureus и Pseudomonas. Таким образом, Заноцин - высокоактивный, безопасный, удобный и экономичный препарат для лечения этих инфекций. Заноцин можно назначать с целью хирургической профилактики или при хирургических инфекциях, если больной может принимать препараты перорально, например, после операций под местной, региональной или спинальной анестезией. Однако и после общей анестезии больного можно перевести на лечение Заноцином. Заноцин может использоваться как преемник бета-лактамов или аминогликозидов. 

Ж. Инфекции костей и суставов. Заноцин высокоэффективен при инфекциях костей и суставов, поскольку он достигает высоких терапевтических концентраций и убивает даже медленно метаболизирующих бактерий. Он безопасен, а возможность удобного перорального приема позволяет проводить лечение большинства больных в домашних условиях. 

З. Химиопрофилактика у больных с ослабленным иммунитетом, например, у онкологических, больных с распространенным туберкулезом, СПИДом и т.д. Широкий спектр действия и высокая безопасность вместе с удобством приема внутрь делают Заноцин препаратом выбора для таких больных. 

И. Инфекции желудочно-кишечного тракта и брюшной тиф: Заноцин эффективен против всех желудочно-кишечных патогенов и высокоактивен против сальмонелл. Он достигает высоких внутриклеточных концентраций, которые быстро и радикально устраняют Salmonella typhi. Шансы рецидивирования и формирования бактерионосительства крайне малы благодаря высоким концентрациям препарата в желчном пузыре и желчи. 

К. Тяжелые системные инфекции, например, септицемия, менингит. Эти инфекции очень тяжелы и угрожают жизни больного. Из-за плохого всасывания из желудочно-кишечного тракта, при этих состояних предпочтительна парентеральная терапия. Заноцин - как монопрепарат или в комбинации с аминогликозидами - оказывает выраженный положительный эффект. При улучшении состояния пациента рекомендован переход на таблетированную форму Заноцина. 

СПОСОБ ВВЕДЕНИЯ И ДОЗИРОВКА 

Заноцин выпускается в таблетках для приема внутрь и раствора для инфузионной терапии. 

Рекомендованная доза при тaких инфекциях мочевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта составляет 200 мг два раза в сутки. 

При других инфекциях рекомендуется прием от 200 до 400 мг два раза в сутки в зависимости от тяжести и формы инфекции. 

Доза 400 мг два раза в день может потребоваться при тяжелых, осложненных или вызванных проблемной микрофлорой (стрептококки) инфекциях. 

По рекомендациям, одобренным FDA офлоксацин применяют при цервиците или уретрите, вызванном хламидиями в дозе 300 мг два раза в сутки не менее 7 дней, при простатите, вызванном E. coli 300 мг два раза в день до 6 недель (срок лечения простатита котримоксазолом - 90-120 дней). 

Есть данные о возможности назначения офлоксацина в дозе 400 мг один раз в сутки (неосложненные инфекции мочевыводящих и дыхательных путей). Острую неосложненную гонорею можно лечить разовым приемом 400 мг препарата, однако хронической, осложненной гонореии или подозрении на наличие смешанной микрофлоры необходим более длительный курс. 

Инфузия назначается при невозможности пероральной терапии, в дозе от 200 до 400 мг медленно внутривенно капельно 2 раза в сутки. 

При наличии почечной недостаточности средней степени тяжести дозу следует уменьшить вдвое. Больным с тяжелой почечной недостаточностью или находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе рекомендуется назначать по 100 мг препарата через день. 

Длительность терапии варьируют в зависимости от тяжести и типа инфекции. Однако рекомендуется продолжать лечение в течение 2-3 дней после исчезновения симптомов и признаков заболевания. При цистите длительность терапии может составить всего 3 дня. При брюшном тифе требуется 10-14-дневная терапия по 200 мг два раза в сутки. 

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ 

Перед тем, как допустить на рынок, Заноцин изучали примерно на 16000 больных. После появления на рынке он применялся более, чем у 2 миллионов пациентов (по всему миру), при этом частота побочных действий была удивительно низкой. 

Основными отмеченными побочными реакциями были: 

Желудочно-кишечные: тошнота, рвота, диарея, желудочный дискомфорт и анорексия. 

Неврологические: головокружение, головная боль, бессонница, светобоязнь и слабость. 

Аллергические: сыпь, лихорадка, зуд и отек. 

В редких случаях описывали повышение активности сывороточных ферментов, жажду, лихорадку, нервозность, тахикардию, тремор, стоматит и фотосенсибилизацию. 

Однако побочные действия были слабовыраженными и редко требовали прекращения лечения, за исключением случаев аллергии. 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ 

Анамнестические данные об аллергии на любые фторхинолоны или офлоксацин. 

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ 

i. Беременность, лактация и незаконченный рост у детей. Из-за токсического действия на хрящ отмеченного у некоторых молодых или растущих животных (особенно собак породы Beagle) офлоксацин этим больным назначать не рекомендуется. Однако в ситуациях с угрозой жизни его можно использовать после сопоставления степени риска с возможными преимуществами, на усмотрение лечащего врача. 

ii. Больные должны избегать инсоляции, поскольку хинолоны могут вызывать реакции фотосенсибилизации, хотя частота их на фоне применения этих препаратов крайне мала. 

iii. Заболевания ЦНС типа эпилепсии или церебрального атеросклероза - из-за возможности возбуждающего действия на ЦНС. 

iv. Во избежание кристаллурии больной должен быть хорошо гидратирован. Мочу не следует ощелачивать, поэтому нет необходимости назначать щелочные смеси. 

v. У больных с почечной недостаточностью дозу нужно уменьшать. 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ 

i Хотя такие препараты, как рифампин, хлорамфеникол и другие ингибиторы белкового синтеза достоверно не влияют на активность Заноцина, их одновременного назначения следует избегать. Нитрофурантоин не следует назначать одновременно из-за антагонистического действия. 

ii. Антациды, содержащие алюминий и магний, влияют на всасывание, поэтому их также не следует назначать одновременно. 

iii. Н2-блокаторы не влияют на всасывание. 

iv. Офлоксацин не повышает сывороточных концентраций теофиллина, поэтому Заноцин является препаратом выбора для больных, получающих лечение теофиллином (при бронхиальной астме). 

v. У офлоксацина нет доказанного синергизма с другими препаратами. Однако его можно сочетать с бета-лактамами, аминогликозидами и метронидазолом для получения аддитивного действия, поскольку со всеми этими препаратами он совместим. 

СОСТАВ 

Заноцин 

Каждая таблетка в оболочке содержит: 
Офлоксацина 200 мг 

Каждые 100 мл инфузии содержат: 
Офлоксацина 200 мг 

ФОРМА ВЫПУСКА 

ЗАНОЦИН 
Код препарата 

200 мг 

Полоска из 10 таблеток 
в картонной коробке 

Коробка из 10 полосок ZNTM 

200 мг Флакон на 100 мл ZNI