УРОФОСФАБОЛ^®

(фосфомицин)

Фармакологические свойства Урофосфабола

Фософомицин - антибиотик бактерицидного действия (ингибирует образование микробной стенки на ранних стадиях за счет подавления синтеза уридинфосфат-N-ацетилмурамовой кислоты) для парентерального применения.

Обладает высокой бактерицидной активностью против Staphylococcus aureus,  Staphylococcus epidermidis (в том числе устойчивых к метициллину), Streptococcus pyogenes , Streptococcus viridans , стрептококки группы C, F, G, Streptococcus pneumoniae, Bacillus anthracis, Actinomyces spp., Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Serratia marcescens, Citrobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp. , Shigella spp. , Aeromonas hydrophila , Campylobacter jejuni , Yersinia enterocolitica , Peptococcus spp. , Peptostreptococcus spp. , Fusobacterium spp., Veillonella spp.

Большинство штаммов  Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus auricularis , Staphylococcus hominis , Streptococcus agalactiae , Enterococcus faecalis , Enterococcus faecium , Stomatococcus mucilaginosus , Corynebacterium spp. , Neisseria meningitidis , Klebsiella oxytoca , Enterobacter spp. , Providencia rettgeri , Morganella morganii , Vibrio spp., Pseudomonas aeruginosa , Bartonella spp. , Treponema pallidum , Leptospira spp. , Clostridium perfringens , Prevotella spp. умеренно чувствительны к фосфомицину.

Устойчивы  Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii , Staphylococcus warneri , Staphylococcus saprophyticus, Corynebacterium striatum , Listería monocytogenes, Mycobacterium spp., Nocardia asteroides, Nocardia farcinica , Moraxella catarrhalis , Bordetella pertussis , Bordetella parapertussis , Brucella melitensis , Legionella spp. , Borrelia burgdoferi , Borrelia recurrentis , Burkholderia cepacia , Stenotrophomonas maltophilia, Acinetobacter calcoaceticus , Capnocytophaga spp. , Bacteroides spp. , Coxiella burnetii , Rickettsia spp. , Chlamydia spp. , Mycoplasma pneumoniae , Ureaplasma urealyticum.

Вторичная резистентность микроорганизмов к Урофосфаболу развивается медленно и редко. Ценным свойством препарата является отсутствие перекрестной резистентности с другими антибактериальными средствами. При сочетании с бета-лактамами или аминогликозидами отмечается выраженный синергизм в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных бактерий.

Фармакокинетика

Урофосфабол (низкомолекулярный препарат) хорошо проникает в различные ткани и жидкости организма, включая почечную и костную ткань, ЦНС.

Препарат обладает уникальным свойством препятствовать адгезии ряда бактерий к клеткам уроэпителия человека.

Основной путь экскреции фосфомицина – почечный (90-100% от введенной дозы в течение суток), причем структура молекулы антибиотика, а, следовательно, и активность не претерпевают изменения и с мочой выводится активная форма препарата. Малая часть введенного антибиотика экскретируется с желчью, однако этот путь элиминации не имеет существенного значения. Период полувыведения составляет 1,5-2 ч. (у детей – от 45 мин до 1,5 часов, в зависимости от дозы). Описаны иммуномодулирующие свойства Урофосфабола, а также цитопротективное действие при терапии противоопухолевыми препаратами (цисплатин, циклоспорин) и некоторыми антибиотиками (аминогликозиды, амфотерицин В).

Показания к применению Урофосфабола:

• инфекции ЦНС: бактериальный менингит (первичный и вторичный, в том числе послеоперационный), вентрикулит;
• инфекции мягких тканей: среднетяжелый и тяжелый целлюлит, в том числе у больных из категории риска (сахарный диабет, заболевания артерий нижних конечностей), инфекция ожоговых ран;
• инфекции костей и суставов: острый и хронический гематогенный остеомиелит у детей и взрослых, посттравматический и послеоперационный остеомиелиты, инфекционные артриты;
• инфекции нижних дыхательных путей: бактериальные пневмонии, требующие стационарного лечения, особенно в случаях выделения пневмококков, устойчивых в пенициллину, а также грамотрицательных возбудителей из семейства Enterobacteriaceae; легочные инфекции у больных с муковисцидозом;
• инфекции брюшной полости: острый холецистит, холангит, вторичный перитонит;
• инфекции мочевыводящих путей: острый пиелонефрит со среднетяжелым и тяжелым течением, осложненные и хронические инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит на фоне мочекаменной болезни, инфекционные осложнения гидронефроза, послеоперационные инфекции в урологии).

Комбинированная терапия

В комбинациях с бета-лактамами, аминогликозидами, гликпептидами и фторхинолонами фосфомицин проявляет выраженный синергидный эффект. Наиболее значимые комбинации: оксациллин, цефазолин, цефотаксим, имипенем и фторхинолоны – синергизм в отношении S.aureus; гликопептиды – метициллин-резистентные S.aureus и энтерококки; фторхинолоны – энтерококки; ампициллин – E.coli, цефтазидим, цефоперазон, имипенем, меропенем и азтреонам – P.aeruginosa, аминогликозиды – S.aureus, E. faecalis и P.aeruginosa.

Показаниями для сочетанного применения являются:

• септицемия, вызванная энтеробактериями (Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia mercessens) – комбинация с цефалоспоринами, антисинегнойными пенициллинами, аминогликозидами или фторхинолонами;
• бактериальный менингит, в том числе вызванный устойчивыми к бета-лактамам антибиотиками – комбинация с рифампицином;
• тяжелые инфекции, вызванные грамположительными кокками (MS S.aureus, Enterococcus spp.) -  комбинации с оксациллином или ампициллином;
• инфекции, вызванные MR S.aureus – комбинации с гликопептидами,
• интраабдоминальная инфекция - комбинация с антианаэробными антибиотиками (метронидазол) или с аминогликозидами;
• бактериальный эндокардит, вызванный грамположительными или грамотрицательными бактериями,
• инфекция у больных с заболеваниями крови и нейтропенией – комбинации с цефоперазоном/сульбактамом, цефлоспоринами IV поколения или карбапенемами,
• инфекции, вызванные полирезистентными штаммами P.aeruginosa – комбинации с цефалоспоринами IV поколения, азтреонамом или карбапенемами,

Дозировка

Взрослые - парентерально в/в (медленно болюсно или в виде инфузии) по 2,0 - 4,0 г 3 раза в сутки. Дети (начиная с периода новорожденности) - внутривенно 100 - 400 мг/кг/сутки в 3 введения.

Препарат не обладает тератогенным, мутагенным и эмбриотоксическим действием. В случае необходимости может назначаться беременным женщинам и новорожденным.

Основной путь введения антибиотика – внутривенный. Средняя доза препарата для взрослых составляет 70 мг/кг,  которые вводятся с 6-8 часовыми интервалами в виде медленной – 30-60 мин - инфузии. Обычные дозировки составляют 2-4 г антибиотика каждые 6-8 часов в/в.

Дозы для в/м введения - у взрослых 1 г 3 раза в сутки (одним из показаний для в/м введения являются флебиты, особенно после использования внутривенных форм натриевой соли фосфомицина); у детей – 100-200 мг/кг на 3 введения. Следует помнить, что внутримышечные инъекции болезненны, поэтому препарат растворяют в 4 мл растворителя, содержащего местный анестетик (2% раствор лидокаина).

Для прямого в/в струйного введения  – 2 г фософмицина растворить на 10 мл воды для инъекций или физиологическом растворе хлорида натрия, вводить медленно в течение 3-4 мин. (рекомендуемый режим - 2 г каждые 6 часов);

Для быстрого в/в ведения: 4 г фосфомицина на 100-250 мл растворителя, вводить медленно, в течение ½-1 часа (рекомендуемый режим - 4 г каждые 6 часов);

В/в капельное введение: 4 г (в некоторых клинических случаях – 8 г) фосфомицина растворить в 250-500 мл инф. среды и вводить в течение 1-3 часов (рекомендуемый режим - 4 г каждые 6-8 часов).

Перфузионные среды, пригодные для растворения фосфомицина.

0,9% раствор натрия хлорида (физиологический раствор) 5% раствор глюкозы Раствор Рингера Раствор Рингера с лактатом

Так как фосфомицин выводится преимущественно путем клубочковой фильтрации и тубулярной экскреции, у пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы.

Дозирование фософмицина у пациентов с почечной недостаточностью

Клиренс креатинина	50-90 мл/мин	30-50 мл/мин	10-30 мл/мин	<10 мл/мин
Доза/режим	Обычная доза (2-4 г каждые 6-8 часов)	Разовая доза 2-4 г 12 часов	Разовая доза 2-4 г 1 раз в день	Разовая доза 2-4 г 1 раз 48 часов*
	* - У пациентов на гемодиализе: дополнительно 2-4 г парентерально после каждой процедуры гемодиализа (157)

Противопоказания

Гиперчувствительность к препарату.

Побочные и нежелательные реакции

Кожная сыпь, крапивница, головная боль, головокружение, диспепсия, транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Форма выпуска

Флаконы по 1,0 г и 4,0 г порошка для в/в инъекций.

Регистрационный номер: Р № 003299/01