Теветен^® Плюс

Регистрационный номер: ЛС - 000319 от 26.05.2005.

Торговое название: Теветен^® Плюс

Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой

Состав:

Каждая таблетка, покрытая оболочкой содержит:

Активных веществ: эпросартана мезилат - 735,8 мг, что соответствует 600 мг эпросартана, гидрохлоротиазида - 12,5 мг.

Вспомогательных веществ: целлюлозы микрокристаллической - 43,3 мг, лактозы моногидрата - 43,3 мг, крахмала кукурузного желатинизированного - 43,3 мг, кросповидона - 38,5 мг, магния стеарата - 7,2 мг, воды очищенной - 50,9 мг.

Оболочка: Опадри (OY-3736) - 31,0 мг (гипромеллоза, макрогол 400, красители: титана диоксид (Е171), железа оксид черный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Описание

Таблетки овальной формы двояковыпуклые от светло-желтого до желтого с коричневатым оттенком с маркировкой "5147" на одной стороне и "SOLVAY" на другой стороне. На поперечном разрезе видны два слоя.

Фармакотерапевтическая группа: гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов блокатор + диуретик).

КОД АТХ: С09DA02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Эпросартан

Блокатор ангиотензин II рецепторов, избирательно действует на AT1 рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией.

Предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность ренин-ангиотензиновой системы. Оказывает вазодидатирующее, гипотензивное и опосредованное диуретическое действие.

Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда.

Постоянный антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов без развития ортостатической артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии в ответ на первую дозу.

Оказывает нефропротекторное действие, снижая выведение альбуминов, при сохранении почечной ауторегуляции, вне зависимости от степени почечной недостаточности.

Не оказывает влияния на липидный, углеводный и пуриновый обмен.

При прекращении лечения не вызывает синдрома "отмены".

Эпросартан не усиливает такие эффекты, связываемые с брадикинином, и опосредуемые ангиотензин-превращающим ферментом (АПФ), как, например, кашель.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазиды воздействуют на механизмы реабсорбции электролитов в почечном канальце, повышая объемы выделения жидкости, ионов натрия и хлора.

Благодаря мочегонному действию гидрохлоротиазида, уменьшается объем плазмы, повышается активность ренина в плазме крови, усиливается секреция альдостерона, что обуславливает повышение потерь калия и бикарбонатов с мочой и снижением концентрации калия в сыворотке крови. Механизм гипотензивного действия гидрохлоротиазида - комбинированный мочегонный и сосудистый эффекты.

Теветен^® Плюс

У пациентов с повышенным систолическим артериальным давлением эпросартан обеспечивает статистически значимое его снижение. Добавление к разовой суточной дозе (600 мг) эпросартана 12,5 мг гидрохлоротиазида обеспечило дополнительное статистически значимое снижение систолического артериального давления по сравнению с суточным приемом только эпросартана.

Комбинированное введение эпросартана с гидрохлоротиазидом уменьшает потерю калия, связанную с мочегонным эффектом. Начало диуреза имеет место в течение первых 2 часов, а пиковый эффект - через 4 часа.

Максимальный гипотензивный эффект развивается, как правило, через 2-3 недели лечения.

Фармакокинетика
Эпросартан

После приема внутрь биодоступность - примерно 13%. Связь с белками плазмы крови- высокая (98%) и сохраняется постоянной во всем терапевтическом диапазоне концентраций. Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от пола, возраста, функции печени, и не изменяется при легкой или умеренной почечной недостаточности, но снижается при тяжелой почечной недостаточности. Максимальная концентрация препарата определяется через 1-2 ч после приема внутрь. При приеме эпросартана одновременно с пищей наблюдается клинически незначимое снижение абсорбции (менее 25%), максимальной концентрации (Cmax) и площади под кривой концентрация/время (AUC).

Объем распределения - 13 л, общий клиренс - 130 мл/мин. Выводится в основном в неизмененном виде - с калом 90%, с мочой - 7%, при приеме внутрь. Незначительная часть (менее 2%) выводится почками в виде глюкуронидов. 20% от концентрации в моче составляет ацил-глюкуронид эпросартана, 80% - неизмененный препарат. Практически не кумулирует. Масса тела, половые и расовые различия не оказывают влияние на фармакокинетику эпросартана. У лиц моложе 18 лет фармакокинетика не изучалась.

При лечении эпросартаном у больных с умеренной степенью хронической почечной недостаточности (ХПН) - клиренс креатинина (КК) от 30 до 59 мл/мин, AUC и Сmах на 30%, а с тяжелой степенью (КК от 5 до 29 мл/мин) на 50% выше по сравнению со здоровыми людьми.

При печеночной недостаточности значения AUC (но не Сmах) возрастает, в среднем, почти на 40%.

Коррекции режима дозирования при печеночной недостаточности, а также в пожилом возрасте не требуется.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид быстро элиминируется почками. Не менее 61 % пероральной дозы элиминируется в неизменном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид проходит через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Теветен^® Плюс

Одновременное введение гидрохлоротиазида и эпросартана с клинической точки зрения не оказывает какого-либо значимого воздействия на фармакокинетику обоих медикаментов.

Прием пищи не влияет на биодоступность эпросартана и гидрохлоротиазида, но задерживает их абсорбцию. T max эпросартана в плазме достигаются через 4 часа после приема дозы, T max гидрохлоротиазида - через 3 часа.

Показания к применению

Артериальная гипертензия

Противопоказания

Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата и к сульфониламидам; беременность; период лактации; почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: тяжелая сердечная недостаточность III-IV (по NYHA); двухсторонний стеноз почечных артерий; стеноз почечной артерии единственной почки; снижение объема циркулирующей крови (ОЦК), обезвоживание, потеря электролитов, лечение высокими дозами диуретиков, многократная рвота, длительная диарея, бессолевая диета, умеренное или выраженное нарушение функции печени, сахарный диабет.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 1 таблетке в сутки утром, независимо от приема пищи.

Подбора дозы препарата Теветен^® Плюс у пожилых пациентов, пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени, а также пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина более 30 мл/мин) не требуется.

Побочное действие

Общая частота побочных действий, зарегистрированных у пациентов, принимающих эпросартан, сравнима с таковой при приеме плацебо. Эти действия, как правило, были слабо выраженными и непродолжительными, так что прекращение курса лечения потребовалось лишь у 4,1 % пациентов, проходивших курс лечения эпросартаном в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (6,5 % - у группы- плацебо). Гидрохлоротиазид не повысил частоту возникновения побочных явлений.

В редких случаях отмечались головная боль, головокружение, слабость, а также реакции со стороны кожи, такие как быстропроходящая сыпь, кожный зуд, крапивница.

В крайне редких случаях отмечались снижение АД, ангионевротический отек.

За многолетний опыт применения гидрохлоротиазида в клинической практике были зафиксированы следующие побочные эффекты:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха, панкреатит.

Со стороны нервной системы: головокружение, слабость, парестезия, астения, головная боль, беспокойство.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая и гемолитическая анемии.

Со стороны почек: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны легких: пневмонит, отек легких

Со стороны кожи: быстропроходящая сыпь, васкулит, токсический и эпидермальный некроз, системная красная волчанка.

Обмен веществ: гипергликемия, гиперурикемия, подагра, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гипомагниемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Прочие: судороги, нарушение половой функции, лихорадка, анафилактические реакции.

Передозировка

Данных о передозировке в настоящее время нет. Среди симптомов возможно предположить следующие: чрезмерное снижение АД, дегидратация и электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), проявляющиеся в виде тошноты и сонливости.

Лечение в зависимости от времени, прошедшего после приема пищи, принимаемые меры должны включать стимуляцию рвоты, промывание желудка и/или прием активированного угля.

При резком снижении АД рекомендуется уложить пациента на спину, ноги приподнять, при необходимости ввести плазмозамещающие жидкости. При дегидратации и нарушении вводно-солевого баланса рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Гипотензивный эффект может усилиться при параллельном применении с другими гипотензивными средствами.

При применении совместно с пероральными гипогликемическими средствами необходимо провести коррекцию их дозы, так как гидрохлоротиазид может снизить толерантность к глюкозе.

Возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме плазмы и увеличение риска появления его токсических эффектов, необходим тщательный мониторинг концентрации лития у пациентов, одновременно принимающих Теветен^® Плюс и литий.

Нестереоидные противовоспалительные средства (НПВС) могут снижать диуретический и гипотензивный эффект Теветена Плюс.

Снижая уровень калия, гидрохлоротиазид может усилить действие сердечных гликозидов и некоторых антиаритмических лекарственных средств.

Гидрохлоротиазид повышает риск возникновения гипокалиемии при его назначении вместе с препаратами, вызывающими потерю организмом калия, например, с диуретиками, обладающими калийуретическим эффектом, слабительными, глюкокортикортикоидами и адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

Гидрохлоротиазид может усилить действие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина).

Абсорбция гидрохлоротиазида снижается при совместном приеме анионообменных смол, например, колестирамина или колестипола.

Особые указания

Пациенты с нарушениями функции почек

При лечении пациентов, тонус сосудов и функция почек которых преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью III-IV (по NYHA), при двухстороннем стенозе почечной артерии или стенозе артерии единственной почки, необходимо обеспечить тщательное наблюдение за функцией почек. Если во время курса лечения наблюдается ухудшение почечной функции, лечение следует пересмотреть.

У пациентов с нарушением функции почек может иметь место азотемия, связанная с применением гидрохлоротиазида.

Пациенты с нарушениями функции печени

Гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью у пациентов с умеренной или тяжелой формами нарушения функции печени. Пока не имеется клинического опыта применения препарата Теветен^® Плюс у пациентов с тяжелым поражением печени.

Метаболические и эндокринные эффекты

Гидрохлоротиазид может снизить толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических средств при лечении сахарного диабета. В ходе курса лечения Теветеном Плюс может проявиться латентный сахарный диабет.

При дозе 12,5 мг гидрохлоротиазида, имеющейся в Теветене Плюс, до настоящего времени наблюдались лишь незначительные метаболические или эндокринные эффекты.

Электролитный дисбаланс

Гидрохлоротиазид может привести к гипокалиемии, гипонатриемии, гиперкальциемии, гипомагниемии и гипохлоремическому алкалозу.

Для всех пациентов, проходящих курс лечения диуретиками, необходимо предусматривать периодическое проведение определения электролитов сыворотки.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия следует назначать вместе с Теветеном Плюс с осторожностью.

Симптоматическая гипотензия

При снижении объема циркулирующей крови (ОЦК), обезвоживании или снижении электролитов (например, в период лечения высокими дозами диуретиков, многократной рвоте, длительной диарее, бессолевой и гипосолевой диете), прием препарата может вызвать резкое снижение АД (симптоматическая гипотензия).

Перед назначением Теветена такие нарушения следует устранить, коррекцией концентрации натрия в крови и дефицита ОЦК. Транзиторное снижение АД не является причиной отмены препарата, т.к. в этом случае АД стабилизируется при дальнейшем приеме.

Влияние на способность к вождению автомобилей или управлению машинами и механизмами

Исходя из фармакодинамических свойств, Теветен ^® Плюс не должен оказывать влияния на способность к управлению автомобилем и использованию машин и механизмов.

В период лечения гипертензии необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с тем, что могут возникнуть головокружение и слабость.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой: по 14 таблеток в ПВХ/Аклар/Ал блистеры. По 1, 2 или 4 ПВХ/Аклар/Ал блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

Список Б.
В сухом месте при температуре не выше 25ºC.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.