ТАРЦЕВА ^®

Регистрационный номер: ЛС-001443

Торговое название препарата
ТАРЦЕВА (TARCEVA^®)

Международное непатентованное название
Эрлотиниб (Erlotinib)

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой

Состав
Одна таблетка содержит:
активное вещество:
эрлотиниб 25 мг 100 мг 150 мг
(в виде эрлотиниба гидрохлорида 27,32 мг 109,29 мг 163,93 мг)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолат, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.
оболочка: опадрай белый (Y-5-7068) (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171))

Описание
Таблетки 25 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, белого или белого с желтоватым оттенком цвета; на поверхности таблетки надпись "TARCEVA 25" оранжевого цвета и логотип.
Таблетки 100 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, белого или белого с желтоватым оттенком цвета; на поверхности таблетки надпись "TARCEVA 100" серого цвета и логотип.
Таблетки 150 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, белого или белого с желтоватым оттенком цвета; на поверхности таблетки надпись "TARCEVA 150" коричневого цвета и логотип.

Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство

Код АТХ:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Эрлотиниб - мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 = рецептор эпидермального фактора роста человека 1 типа/ EGFR = рецептор эпидермального фактора роста). Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и раковых клеток. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Фармакокинетика

Всасывание
Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. Время достижения максимальной концентрации TС_max в плазме 4 ч. Биодоступность эрлотиниба - 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступость.

Распределение
Максимальная концентрация эрлотиниба C_max в плазме 1,995 нг/мл. Равновесная концентрация достигается на 7-8 день. Перед приёмом следующей дозы средняя минимальная концентрация C_min эрлотиниба в плазме 1,238 нг/мл. Площадь под кривой "Концентрация действующего вещества - время" AUC в междозовом интервале при достижении равновесной концентрации 41,3 мкг.ч/мл.
Кажущийся объём распределения 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани (рак легкого, рак гортани) на 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1,185 нг/г, что составляет 63% от C_max в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 нг/г, что соответствует 113% C_max в плазме в равновесном состоянии. С_max в ткани составляет около 73% концентрации прапарата в пазме, TС_max в ткани - 1 ч.
Связь с белками плазмы (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) 95%.

Метаболизм
Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии фермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и лёгочной изоформы CYP1А1. In vitro 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; и 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, которые составляют <10% концентрации эрлотиниба, их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба.

Выведение
Средний клиренс 4,47 л/ч. Не выявлено связи между клиренсом, возрастом, массой тела, полом и расой больного. Средний период полувыведения T1/2 36,2 ч. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, преимущественно, с каловыми массами (>90%), почками выводится небольшое количество введенной дозы.
Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина, a его повышение - у курильщиков.

Фармакокинетика у особых групп пациентов
Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.
Нарушение функции печени. Эрлотиниб, в основном, выводится через печень, однако, в настоящее время нет данных о влиянии наличия метастазов в печени и/или нарушении функции печени на фармакокинетику эрлотиниба.
Нарушение функции почек. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах - менее 9% однократной дозы. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.

Показания
Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого после неудачи одной или более схем химиотерапии.
Первая линия терапии местно распространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином.

Противопоказания
Выраженная гиперчувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.
Беременность и кормление грудью.

С осторожностью
Нарушение функции печени.
Возраст до 18 лет.

Способ применения и дозы
Внутрь, один раз в сутки, не менее, чем за час или через два часа после приёма пищи.
Немелкоклеточный рак легкого
По 150 мг ежедневно, длительно.
Рак поджелудочной железы
По 100 мг ежедневно, длительно в комбинации с гемцитабином.
При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.

Особые указания по дозированию
Нарушение функции печени Безопасность и эффективность Тарцевы у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались. Необходимо проявлять осторожность при назначении Тарцевы больным с нарушением функции печени.
Нарушение функции почек. Безопасность и эффективность у больных с нарушением функции почек не изучались.
Детский возраст. Безопасность и эффективность Тарцевы у больных в возрасте до 18 лет не изучались.
При необходимости коррекции, дозу рекомендуется уменьшать постепенно на 50 мг.

Побочное действие
Наиболее частые нежелательные явления независимо от причинной связи с препаратом: сыпь (69 - 75%) и диарея (48 - 54%), большинство из которых 1 и 2 степени тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3/4 степени тяжести наблюдались у 9% и 6% больных с немелколеточным раком легкого и у 5% больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву, каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 1 - 6% больных. Средний период времени до возникновения сыпи 8 -10 дней, до начала диареи - 12 - 15 дней.
Побочные действия распределялись по частоте следующим образом: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0.001% <1%); редко (≥0,0001, <0,001%); очень редко (<0,0001%), включая отдельные случаи. Побочные действия у больных, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 мг и 150 мг в комбинации с гемцитабином:
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - анорексия, диарея, рвота, стоматит, диспепсия, боли в животе; часто - желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто - нарушения функции печени (включая повышение АЛТ, АСТ, билирубина), в основном, преходящие, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень.
Со стороны органа зрения: очень часто - конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит; часто - кератит, выявлен случай перехода в язву роговицы.
Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель, одышка, часто: носовое кровотечение; нечасто - интерстициальные заболевания лёгких (интерстициальная пневмония, облитерирующий бронхиолит, фиброз легких, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрация лёгких, включая случаи с фатальным исходом).
Со стороны нервной системы и психической сферы: очень часто - головная боль, невропатия, депрессия.
Со стороны кожи и ее придатков: очень часто - сыпь, алопеция, сухость кожи, зуд.
Прочие: очень часто - лихорадка, повышенная утомляемость, озноб, тяжелые инфекции (с или без нейтропении, пневмония, сепсис, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, снижение массы тела.

Передозировка
Однократные дозы эрлотиниба до 1600 мг внутрь переносятся хорошо. При приёме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжёлые нежелательные явления: диарея, кожные высыпания и возможно повышение уровня печеночных трансаминаз. В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
При применение препарата в комбинации с субстратами или модуляторами фермента CYP3А4 может потребоваться коррекция их дозы.
Ингибиторы CYP3А4 (кетоконазол) снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма CYP3А4 под действием кетоконазола (200 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 5 дней) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% и C_max на 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами CYP3А4. В случае развития токсичности, необходимо снизить дозу Тарцевы.
Индукторы CYP3А4 (рифампицин) увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 мг внутрь 4 раза в сутки в течение 7 дней) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба на 69%. Клиническое значение этого наблюдения неясно. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности CYP3А4.
Варфарин, другие производные кумарина. Отмечены повышение Международного нормализованного отношения (МНО) и кровотечения, включая желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с одновременным введением варфарина. У больных, принимающих варфарин или другие производные кумарина необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.
Гемцитабин. Взаимодействие не выявлено.

Особые указания
Интерстициальное заболевание лёгких (ИЗЛ), включая ИЗЛ с фатальным исходом редко диагностировалось у больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, получавших Тарцеву. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву частота серьёзных ИЗЛ составляла 0,8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ у больных с раком поджелудочной железы получавших Тарцеву и гемцитабин составила 2,5% по сравнению с 0,4% в группе, получавших гемцитабин и плацебо. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, получавших Тарцеву, включая применение в комбинации с химиотерапией, составляет 0,6%. ИЗЛ включает интерстициальную пневмонию, интерстициальное заболевание лёгких, облитерирующий бронхиолит, фиброз легких, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрацию лёгких. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, лучевой терапии, паренхиматозным заболеванием лёгких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (одышка, кашель и лихорадка) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.
При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжёлой или устойчивой диарее, тошноте, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию.
Во время лечения Тарцевой и, как минимум, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой, 25 мг, 100 мг и 150 мг.
По 10 таблеток в блистерах из ПВХ/Al. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Срок годности
3 года. Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения
При температуре не выше 30 С, в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель:
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, произведено Шварц Фарма Мануфектуринг Инк, США

Юридический адрес производителя:
Шварц Фарма Мануфектуринг Инк, 1101 С Авеню Вест, Сеймур, ИН 47274, США
Schwarz Pharma Manufacturing Inc, 1101 C Avenue West, Seymour, IN 47274, USA

Претензии потребителей направлять по адресу Представительства в Москве:
125445, ул.Смольная, д. 24Д