МЮСТОФОРАН® (MUSTOPHORAN®)

Регистрационный номер:

Торговое название: Мюстофоран®

Международное непатентованное название: фотемустин (fotemustine)

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инфузий.

Состав

1 флакон с порошком содержит:
активное вещество: фотемустин 208 мг
вспомогательные вещества: нет
1 ампула с растворителем содержит: этанол 95 % - 3.35 мл, вода для инъекций - достаточное количество до объема 4 мл.

Описание

Порошок светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.

Код АТХ: L01AD05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Фотемустин является цитостатическим антимитотическим препаратом из группы нитрозомочевины, обладающим алкилирующим и карбамилирующим действием.

Фармакокинетика
После внутривенной инфузии, кинетика элиминации препарата из плазмы носит моно- или биэкспоненциальный характер с коротким периодом полувыведения.
Препарат практически полностью метаболизируется. Связывание с белками плазмы низкое (25-30 %). Фотемустин проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания к применению

• Диссеминированная злокачественная меланома, включая метастазы в мозг.
• Злокачественные опухоли головного мозга.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к препаратам группы производных нитрозомочевины.
• Беременность и период кормления грудью.

Применение у детей и подростков

Не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет из-за отсутствия достаточного количества клинических данных.

Способ применения и дозы

При монотерапии препарат применяют в качестве индукционной терапии в дозе 100 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни. Аналогичные курсы повторяют с интервалом в 4-5 недель.
В качестве поддерживающей терапии Мюстофоран вводят в той же дозе 1 раз в 3 недели.
В составе комбинированной химиотерапии препарат вводят в дозе 100 мг/м2 в 1 и 8 дни.

У больных, получающих Мюстофоран, перед каждым введением необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. В случае развития гематологической токсичности доза Мюстофорана может быть уменьшена, либо введение препарата следует отложить в соответствии со следующей схемой:

Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 мкл)	Количество тромбоцитов (в 1 мкл)	% от предыдущей дозы
> 2000 и	> 100000	100 %
> 1500-2000 и/или	80000-100000	75 %
> 1000-1500 и	80000-100000	50 %
≤ 1000 и/или	< 80000	Отложить введение

Инструкция по разведению препарата

Раствор следует готовить непосредственно перед введением и использовать сразу же после приготовления.
Содержимое флакона растворяют в 4 мл прилагаемого растворителя и перемешивают в течение 2-3 минут до полного растворения порошка. Для приготовления инфузионного раствора необходимую дозу далее разводят в 250 мл 5 % раствора декстрозы (у больных, страдающих сахарным диабетом, в качестве раствора для разведения можно использовать 0.9 % раствор натрия хлорида). Полученный раствор вводят внутривенно капельно в течение 1 часа, защищая от света (флакон с раствором помещают в непрозрачный чехол).

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения (40.3 %) и лейкопения (46.3 %) с максимальным снижением содержания тромбоцитов через 4-5 недель и гранулоцитов через 5-6 недель после начала терапии.
Со стороны системы пищеварения: тошнота и рвота, развивающиеся в течение 2 ч после начала введения препарата (46.7 %), диарея (2.6 %), боль в животе (1.3 %); повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина (29.5 %) в сыворотке крови.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: нарушение сознания, парестезии, нарушение вкусовых ощущений (0.7 %).
Прочие: лихорадка (3.3 %), флебит в месте введения препарата (2.6 %), повышение уровня мочевины в сыворотке крови (0.8 %), кожный зуд (0.7 %), при одновременном применении (в один день) фотемустина и высоких доз дакарбазина отмечены отдельные случаи респираторного дистресс-синдрома взрослых.

Передозировка

Специфические антидоты при передозировке Мюстофорана не известны. Лечение заключается в прекращении введения препарата и проведении поддерживающей терапии при усиленном контроле гематологических показателей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

• При одновременном назначении фенитоина, из-за снижения абсорбции на уровне пищеварительного тракта, концентрация фенитоина в сыворотке крови может снижаться.
• При одновременном (в один день) применении фотемустина с высокими дозами дакарбазина описаны отдельные случаи развития токсических эффектов со стороны органов дыхания (респираторный дистресс-синдром взрослых). Фотемустин в комбинации с дакарбазином применяется по следующей схеме: фотемустин 100 мг/м2/день в 1 и 8 дни + дакарбазин 250 мг/м2/день в 15, 16, 17 и 18 дни в качестве индукционной терапии. После 5-недельного перерыва проводят 2 цикла поддерживающей терапии с интервалом в 3 недели в следующем режиме: фотемустин 100 мг/м2/день в 1-ый день + дакарбазин 250 мг/м2/день во 2, 3, 4 и 5 дни лечения.
• Во время и после лечения (как минимум в течение 3-х месяцев) следует избегать вакцинации "живыми" и "ослабленными" вакцинами.

Особые указания

• Лечение Мюстофораном следует проводить только под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.
• Если после предшествующего лечения цитостатическими средствами прошло менее 4 недель (а в случае лечения препаратами нитрозомочевины - 6 недель), препарат больным назначать не рекомендуется.
• Лечение Мюстофораном можно проводить только при количестве тромбоцитов более или равном 100000/мкл и гранулоцитов более или равном 2000/мкл крови.
• Анализ крови следует проводить перед каждым очередным введением препарата с соответствующей коррекцией дозы в зависимости от гематологических показателей.
• Между началом индукционной терапии и началом поддерживающей терапии рекомендуется интервал - 5 недель. Между двумя циклами поддерживающей терапии рекомендуемый интервал – 3 недели.
• Рекомендуется регулярно проводить оценку показателей функции печени во время и после индукционной химиотерапии.
• Мужчины и женщины во время и не менее 6 месяцев после окончания терапии должны использовать надежные меры контрацепции.
• При работе с Мюстофораном следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения цитотоксических препаратов. Беременным женщинам работать с Мюстофораном запрещено. При работе с препаратом рекомендовано использование латексных перчаток и масок. В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочки эти участки следует тщательно промыть водой с мылом. В случае попадания препарата в глаза, их следует промыть большим количеством воды. Следует избегать вдыхания препарата.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инфузий по 208 мг во флаконах из стекла коричневого цвета. Флакон укупорен пробкой из эластомера, обкатанной алюминиевым колпачком. Растворитель в ампуле бесцветного стекла с нанесенным кольцом надлома белого цвета. Флакон и ампула помещены в контурную ячейковую упаковку из пластика белого цвета с бесцветной пластиковой крышкой и вместе с инструкций по медицинскому применению вложены в картонную пачку.

Условия хранения

Список Б.
При температуре от 2 до 8°С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Готовый раствор должен быть использован сразу же после приготовления.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Нормативная документация: НД – 42-5859-06

Регистрационное удостоверение выдано фирме "Лаборатории Сервье" (Франция)
произведено "Лаборатории Тиссен С.А.", Бельгия

«Лаборатории Сервье»:
22, ул. Гарнье, 92200 Нейи-сюр-Сен, Франция
22, rue Garnier, 92200 Neuilly-sur-Seine, France

Представительство АО «Лаборатории Сервье»:
115054, г. Москва, Павелецкая пл. д.2, стр.3
Тел.: (495) 937-0700, факс: (495) 937-0701

«Лаборатории Тиссен С.А.»:
2-4, ул. Папирэ – 1420 Брэн л’Аллед – Бельгия
2-4, rue de la Papyree – 1420 Braine l’Alleud – Belgique

По всем вопросам обращаться в представительство АО «Лаборатории Сервье»