ИНСТРУКЦИЯ
(информация для специалистов)
по медицинскому применению препарата
ЛОРАЗИДИМ
Регистрационный номер: П№015701/01
Торговое название препарата:
Лоразидим
Международное название препарата:
Цефтазидим
Химическое название:
[6R-[6альфа,7бета(Z)]]-1-[[(2-амино-4-тиа-золил) [(1-карбокси-1-метилэтокси)амино]ацетил]амино]-2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-3-ил]метил] пиридиния гидроксид.
Лекарственная форма:
порошок
для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.
Состав:
В 1
флаконе содержится цефтазидима пентагидрат ,
эквивалентно цефтазидиму - 0,5 г, 1 г или 2 г, натрия карбонат от 80 до 130
мг/г цефтазидима.
Описание:
Кристаллический
порошок от белого до белого с кремоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
антибиотик, цефалоспорин.
Код АТХ: [J01DA11].
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Цефтазидим является антибактериальным препаратом из группы цефалоспоринов III
поколения, обладает широким спектром и действует бактерицидно, нарушает синтез
клеточной стенки микроорганизмов, устойчив к действию большинства
бета-лактамаз.
Препарат активен в отношении грамотрицательных
микроорганизмов: Haemophillus influenzae, Neisseria gonorrhoeae и
другие Neisseria spp. и
большинство представителей семейства Enterobacteriaceae (Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и
другие Klebsiella spp., Morganella morganii и
другие Morganella spp., Proteus mirabilis (в т.
ч. индолположительный), Proteus vulgaris и
другие Proteus spp., Providensia rettgeri и
другие Providensia spp. и Serratia spp.), Acinetobacter spp., Haemophillus parainfluenzae
(включая штаммы, устойчивые к ампициллину), Pasteurella multocida, Salmonella spp., Shigella spp. и Yersinia enterocolitica.
Цефтазидим обладает наиболее высокой активностью
среди цефалоспоринов III поколения в отношении Pseudomonas aeruginosa и
внутригоспитальной инфекции.
Препарат активен в отношении грамположительных
бактерий: Micrococcus spp., Streptococcus aureus, Streptococcus mitis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы
А, Streptococcus viridans и
другие Streptococcus spp.
(исключая Streptococcus faecalis);
штаммов, чувствительных к метициллину: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis.
Цефтазидим активен в отношении анаэробных бактерий:
Bacteroides spp.
(большинство штаммов Bacterioides fragilis -
резистентны), Clostridium perfingens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Propionobacterium spp..
Препарат не активен в отношении метициллинустойчивых штаммов Campilobacter spp., Chlamydia spp., Clostridium difficile, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes и другие Listeria spp., Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis; Streptococcus faecalis.
Фармакокинетика
После
введения препарат быстро распределяется в организме человека и достигает
терапевтических концентраций в большинстве тканей и жидкостей, включая
синовиальную, перикардиальную и перитонеальную жидкость, а также в желчи,
мокроте и моче. Распределение также происходит в костях, миокарде, желчном
пузыре, коже и мягких тканях в концентрациях, достаточных для лечения
инфекционных заболеваний, особенно при воспалительных процессах, усиливающих
диффузию препарата. Плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический
барьер, но достигаемый препаратом в спиномозговой жидкости терапевтический
уровень достаточен для лечения менингита.
Обратимо связывается с белками плазмы (менее 15%), причем бактерицидным
действием обладает только в свободном виде. Степень связывания с белками не
зависит от концентрации. Максимальная концентрация при внутримышечном введении
0,5 г или 1 г через час соответственно равна 17 мкг/мл и 39 мкг/мл, при
внутривенном введении соответственно 42 мкг/мл и 69 мкг/мл.
Время достижения максимальной концентрации при внутримышечном введении - 1
ч, при внутривенном введении - к концу инфузии. Концентрация препарата, равная
4 мкг/мл сохраняется в течение 6 - 8 ч. Терапевтическая концентрация в плазме
крови сохраняется в течение 8 - 12 ч. Период полувыведения при нормальной
почечной функции - 1,8 ч; при нарушенной - 2,2 ч.
Препарат
не метаболизируется в печени, нарушение функции печени не отражается на
фармакодинамике и фармакокинетике препарата. Доза у таких пациентов остается
обычной.
Выводится
в неизмененном виде почками до 80 - 90% (70% введенной дозы выводится в первые
4 ч) в течение суток путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в
равной степени. При нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы.
Объем распределения составляет 0,21 - 0,28 л/кг. Препарат накапливается в
мягких тканях, почках, легких, костях и суставах, серозных полостях.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Цефтазидим назначается взрослым и детям для
лечения следующих инфекционных заболеваний,вызванных чувствительными к
препарату микроорганизмами:
тяжелые инфекции: менингит; сепсис (септицемия); тяжелые гнойно-септические
состояния. инфекции костей и суставов: септический артрит, остеомиелит,
бактериальный бурсит;
инфекции дыхательных путей: острый и хронический бронхит, инфицированные
бронхоэктазии, пневмонии вызванная грамотрицательными бактериями, абсцесс
легких, эмпиема плевры;
инфекции мочевыводящих путей: острый и хронический пиелонефрит, пиелит,
простатит, цистит, уретрит (только бактериальный), абсцесс почки;
инфекции кожи и мягких тканей: мастит, раневые инфекции, кожные язвы,
флегмона, рожа, инфицированные ожоги;
инфекции ЖКТ, брюшной полости и желчных путей: перитонит, энтероколит,
забрюшинные абсцессы, дивертикулит, воспаления органов малого таза, холецистит,
холангит, эмпиема желчного пузыря;
инфекции женских половых органов;
инфекции уха, горла, носа: средний отит, синусит, мастоидит и др.;
гонорея (особенно при повышенной чувствительности к
антибактериальным препаратам из группы пенициллинов);
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная
чувствительность к цефалоспоринам и пенициллинам.
Беременность
и лактация.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Цефтазидим применяют только парентерально.
Доза препарата устанавливается индивидуально, с учетом тяжести течения
заболевания, локализации инфекции и чувствительности возбудителя, возраста
и массы тела, функции почек.
Обычная доза для взрослых и
подростков:
-
при
осложненных инфекциях мочевыводящих путей внутримышечно или
внутривенно по 500 мг - 1 г каждые 8-12 ч;
-
при
неосложненной пневмонии и инфекциях кожи внутримышечно или внутривенно
по 500 мг - 1 г каждые 8 ч;
-
при
муковисцидозе, инфекциях легких, вызванных Pseudomonas spp. от 100 до 150 мг/кг/сутки,
кратность введения - 3 раза в сутки (применение дозы до 9 г/сутки у таких
пациентов не вызывало осложнений);
-
при
инфекциях костей и суставов внутривенно по 2 г каждые 12 ч;
-
при
крайне тяжелых или жизнеугрожающих инфекциях внутривенно по 2 г
каждые 8 ч.
После начальной нагрузочной дозы 1 г, взрослым с нарушением функции почек
(включая пациентов, которым проводят диализ),
может потребоваться снижение дозы, как указано ниже:
|
КЛИРЕНС
КРЕАТИНИНА
|
Доза
|
|
> 50 мл/мин
(0,83 мл/сек)
|
Смотрите раздел «Обычная доза для взрослых и подростков»
|
|
35
– 50 мл/мин (0,52 - 0,83 мл/сек)
|
По
1 г каждые 12 ч
|
|
16
– 30 мл/мин (0,27 - 0,50 мл/сек)
|
По
1 г каждые 24 ч
|
|
6 -
15 мл/мин (0,10 – 0,25 мл/сек)
|
По
500 мг каждые 24 ч
|
|
< 5 мл/мин (0,08
мл/сек)
|
По
500 мг каждые 48 ч
|
|
Пациенты,
которым проводят гемодиализ
|
По 1 г после
каждого сеанса гемодиализа
|
|
Пациенты, которым проводят перитонеальный диализ
|
По
500 мг каждые 24 ч
|
Эти показатели ориентировочны. У таких пациентов рекомендуется
контролировать уровень препарата в сыворотке, который не должен превышать 40
мг/л.
Период полувыведения препарата во время гемодиализа составляет 3 - 5 ч.
Соответствующую дозу препарата следует повторять после каждого периода диализа.
При перитонеальном диализе препарат Цефтазидим можно включать в диализную
жидкость в дозе от 125 мг до 250 мг на 2 л диализной жидкости.
Обычная доза для детей:
Дети в возрасте до 1-го месяца -
внутривенная инфузия 30мг/кг в сутки (кратность 2 введения).
Дети от 2 месяца до 12 лет -
внутривенная инфузия 30 - 50 мг/кг в сутки (кратность 3 введения).
Дозу до 150 мг/кг/сут каждые 12 ч назначают детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом, менингитом.
Максимальная суточная доза для
детей не должна превышать 6 г.
ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ
1.«ПЕРВИЧНОЕ»
РАЗВЕДЕНИЕ
|
500мг
|
1,5мл
воды для инъекций при внутримышечном введении.
|
5мл
воды для инъекций при внутривенном введении.
|
|
1,0г
|
3мл
воды для инъек-ций при внутримышечном введении.
|
10мл
воды для инъекций при внутривенном введении.
|
2.
«ВТОРИЧНОЕ» РАЗВЕДЕНИЕ
Для
внутривенного капельного введения
полученный вышеописанным способом раствор препарата Цефтазидим дополнительно
разводят в 50 - 100 мл одного из следующих растворителей предназначенных для
внутривенного введения:
-
0,9% раствор натрия хлорида,
-
раствор Рингера,
-
5%,10% раствор глюкозы (декстрозы),
-
5% раствор глюкозы (декстрозы) с 0,9% раствором натрия
хлорида,
-
5% раствор натрия бикарбоната.
Использовать только свежеприготовленный раствор!
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Аллергические реакции:
крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд, редко – бронхоспазм, эозинофилия,
синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром
Лайелла), ангионевротический отек, анафилактический шок.
Со стороны
пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, боль в
животе, дисбактериоз, нарушение функции печени (повышение активности
"печеночных" трансаминаз, ЩФ, гиперкреатининемия), редко - стоматит,
глоссит, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны органов
кроветворения: лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения,
гемолитическая анемия, гипокоагуляция.
Со стороны
мочевыделительной системы: нарушение функции почек (азотемия, повышение
содержания мочевины в крови), олигурия, анурия.
Со стороны нервной
системы: головная боль, головокружение.
Местные реакции: флебит,
болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения.
Прочие: носовые
кровотечения, кандидоз, суперинфекция.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы передозировки:
Введение неадекватно высоких доз препарата Цефтазидим может вызывать
головокружение, парестезии, головную боль, судорожные припадки, отклонения в
результатах лабораторных анализов.
Лечение
передозировки:
Поскольку специфическое противоядие отсутствует, лечение передозировки
цефалоспориновых антибиотиков симптоматическое и поддерживающее. В случае
тяжелой передозировки, когда консервативная терапия безуспешна, концентрация
препарата в крови может быть уменьшена при помощи гемодиализа.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ
ПРЕПАРАТАМИ
Фармацевтически
несовместим с аминогликозидами, гепарином, ванкомицином. Нельзя использовать
раствор натрия бикарбоната в качестве растворителя.
Петлевые диуретики,
аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс цефтазидима, в
результате чего возрастает риск нефротоксического действия.
Фармацевтически совместим
со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл - натрия хлорид
0.9%, натрия лактат, раствор Гартмана, декстроза 5%, натрия хлорид 0.225% и
декстроза 5%, натрия хлорид 0.45% и декстроза 5%, натрия хлорид 0.9% и
декстроза 5%, натрия хлорид 0.18% и декстроза 4%, декстроза 10%, декстран
40:10% в растворе натрия хлорида 0.9%, декстран 40:10% в растворе декстрозы 5%,
декстран 70:6% в растворе натрия хлорида 0.9%, декстран 70:6% в растворе
декстрозы 5%.
При концентрации от 0.05
до 0.25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа
(лактат).
Для в/м введения
цефтазидим может быть разведен раствором лидокаина гидрохлорида 0.5% или 1%.
Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим добавляют к следующим
растворам (концентрация цефтазидима 4 мг/мл): гидрокортизон (гидрокортизона
натрия фосфат) 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9% или растворе декстрозы
5%, цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9%,
клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9%,
гепарин 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в растворе натрия хлорида 0.9%, калия хлорид 10
мЭк/л или 40 мЭк/л в растворе натрия хлорида 0.9%. При смешивании раствора
цефтазидима (500 мг в 1.5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл)
оба компонента сохраняют свою активность.
ОСОБЫЕ
УКАЗАНИЯ
При наличии следующих заболеваний или состояний,
необходимо тщательно взвешивать соотношения пользы и риска для пациента:
-
беременность и кормление грудью;
-
новорожденные и дети до 1 месяца;
-
кровотечения в анамнезе;
-
заболевания ЖКТ в анамнезе, особенно, неспецифический
язвенный колит;
У пациентов с зарегистрированной в анамнезе аллергией на пенициллины
отмечена перекрестная повышенная чувствительность к цефалоспоринам у 3-7%
пациентов. Хотя у многих пациентов с аллергией на пенициллин, проявляющийся в
виде сыпи, цефалоспорины применяли без нежелательных последствий, рекомендуется
соблюдать осторожность при назначении препарата Цефтазидим.
Все цефалоспорины могут препятствовать синтезу витамина К вследствие
подавления кишечной флоры, что может вызвать снижение уровня зависимых от
витамина К факторов свертывания крови, и в редких случаях привести к
гипотромбинемии и кровотечению. Назначение витамина К быстро устраняет
гипотромбинемию. У тяжелых, пожилых и ослабленных больных, у пациентов с
нарушением функции печени и у лиц с неполноценным питанием риск развития
кровотечений наиболее высок.
У некоторых пациентов во время или после применения цефалоспоринов может
развиваться псевдомембранозный колит, вызываемый токсином Clostridium difficile. В
легких случаях достаточно отмены препарата, при более тяжелом - рекомендуется
восстановление водно-солевого и белкового баланса, если перечисленные меры не
помогают, назначают метронидазол, бацитрацин, ванкомицин.
Форма выпуска
Препарат: По 0.5 г, 1.0 г и 2.0 г действующего
вещества во флакон прозрачного стекла вместимостью 20 мл.
Растворитель (вода для инъекций): По 5 или 10 мл в
ампулу прозрачного стекла.
По 1 флакону с препаратом и 1 ампуле с растворителем вместе с инструкцией
по применению в картонную пачку.
По 1 флакону с препаратом вместе с инструкцией по применению в картонную
пачку.
По 12 флаконов с препаратом вместе с инструкцией по применению в картонную
пачку.
Условия
хранения
Список Б.
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25оС,
недоступном для детей.
Срок годности
2 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности!
Условия
отпуска из аптек
По
рецепту.
Производитель:
«Эксир Фармасьютикал Ко», Иран. | 
