Одобрено
Фармакологическим комитетом Минздрава России
19 июля 2001 г., пр.№ 11
ИНСТРУКЦИЯ
(информация для специалистов)
по применению препарата
ЯРИНА (YARINA®)
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ ЯРИНА (YARINA®)
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые оболочкой, для приема внутрь.
СОСТАВ
Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит
Активные компоненты
3 мг дроспиренона
0,03 мг этинилэстрадиола.
Неактивные компоненты
Моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, модифицированный крахмал (прежелатинизированный крахмал), поливидон 25000, стеарат магния, гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 6000, тальк, диоксид титана, желтый оксид железа.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакотерапевтическая группа
Гормональное контрацептивное средство.
Фармакодинамика
Ярина – низкодозированный монофазный пероральный контрацептив с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием.
Контрацептивный
эффект Ярины основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными
из которых являются торможение овуляции и изменение вязкости шеечной слизи.
Эндометрий остается неподготовленным к имплантации яйцеклетки. В результате
повышения вязкости шеечной слизи, затрудняется проникновение сперматозоидов в
полость матки.
Дроспиренон, содержащийся в Ярине,
обладает антиминералокортикоидной активностью, что может предупреждать прибавку
массы тела и другие симптомы, связанные с задержкой жидкости. Он предотвращает
задержку натрия, вызванную эстрогенами, обеспечивает очень хорошую
переносимость и оказывает положительное воздействие при предменструальном
синдроме. В комбинации с этинилэстрадиолом, дроспиренон улучшает липидный
профиль и повышает уровень ЛПВП. Дроспиренон обладает антиандрогенной
активностью, что ведет к уменьшению проявлений акне и снижению продукции
сальных желез.
Кроме того, дроспиренон не
противодействует индуцированному этинилэстрадиолом повышению глобулина,
связывающего половые гормоны (ГСПГ), которое является полезным для связывания и
инактивации эндогенных андрогенов.
Дроспиренон лишен какой-либо
андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности.
Это, в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием,
обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, крайне
похожий на натуральный гормон прогестерон.
Как и все комбинированные пероральные
контрацептивы, Ярина оказывает положительное неконтрацептивное влияние на
состояние здоровья: менструации становятся легче и короче, что снижает риск
анемии, болевые ощущения - менее выраженными или полностью исчезают.
Фармакокинетика
Дроспиренон
Абсорбция
При пероральном приеме
дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приёма
внутрь максимальная концентрация дроспиренона в сыворотке, равная 35 нг/мл,
достигается через 1-2 часа.
Биодоступность колеблется от 76
до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.
Распределение
После
перорального приема наблюдается двухфазное снижение уровня препарата в сыворотке,
которое характеризуется периодом полувыведения 1,6±0,7 часа и 27,0±7,5 часа, соответственно. Дроспиренон связывается с
сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны
(ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Индуцированное
этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками
сыворотки. Средний кажущийся объем распределения составляет 3,7±1,2 л/кг.
Метаболизм
после перорального приема
дроспиренон экстенсивно метаболизируется.
Большинство метаболитов в
плазме представлены кислотными формами дроспиренона, производными с открытым
лактоновым кольцом, и 4,5-дигидро-дросперинон-3-сульфатом, которые образуются
без вовлечения системы Р450.
По данным исследований in vitro дроспиренон в малом количестве метаболизируется с
участием цитохрома Р450 3А4
Элиминация
Скорость
метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. Дроспиренон экскретируется только в
следовых количествах в неизмененном
виде. Метаболиты дроспиренона экскретируются с фекалиями и мочой в соотношении примерно
1,2:1,4. Период полувыведения для экскреции метаболитов с мочой и фекалиями составляет
примерно 40 часов.
Равновесная
концентрация
Во время циклового
лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке
достигается между 7 и 14 днем лечения и составляет приблизительно 60 нг/мл.
Дальнейшее
увеличение сывороточной концентрации дросперинона отмечается через 1 – 6 циклов
приёма, после чего увеличения концентрации не наблюдается.
Этинилэстрадиол
Абсорбция
Этинилэстрадиол, после перорального
приема, быстро и полностью абсорбируется. Максимум сывороточной концентрации после однократного приема 30 мкг достигается
через 1-2 часа и составляет около 100 пг/мл. Для этинилэстрадиола выражен значительный эффект первого пассажа с высокой
индивидуальной вариабельностью. абсолютная
биодоступность варьируется и составляет приблизительно 36-59%. Сопутствующий
прием пищи снижает биодоступность
этинилэстрадиола у примерно 25% обследованных людей, тогда как у других
людей не было выявлено подобных изменений.
Распределение
Кажущийся
объем распределения составляет около 5 л/кг, связь с белками плазмы крови -
около 98%. Этинилэстрадиол индуцирует печеночный синтез ГСПГ и КСГ. При ежедневном
приеме 30 мкг этинилэстрадиола плазменная концентрация ГСПГ повышается с 70 до
350 нмоль/л.
Метаболизм
Этинилэстрадиол подвергается
пресистемному конъгированию в слизистой
тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол первично метаболизируется путем
ароматического гидроксилирования, при этом образуются разнообразные гидроксилированные и метилированные
метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и
серной кислотами. Этинилэстрадиол полностью метаболизируется. (Скорость
метаболического клиренса этинилэстрадиола варьируется от 2,3 до 7,0 мл/мин/кг).
Элиминация
Этинилэстрадиол практически не
экскретируется в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола экскретируются
с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения для экскреции
метаболитов составляет примерно 1 день. Элиминационный период полувыведения
колеблется от 6,8 до 26,1 часов.
Равновесная концентрация
Состояние равновесной концентрации достигается в
течение второй половины цикла лечения, причем сывороточный уровень
этинилэстридиола аккумулируется с кратностью примерно 1,4-2,1.
ПОКАЗАНИЯ К
ПРИМЕНЕНИЮ
Контрацепция (предупреждение
нежелательной беременности).
Назначение комбинированного
контрацептива с антиминералокортикоидными и антиандрогенными свойствами (Ярины)
может быть особенно полезно женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости, а
также женщинам с угревой сыпью (акне) и себореей.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Ярина не должна использоваться при
наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих
состояний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно
отменен.
Наличие тромбозов
(венозных и артериальных) в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз
глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда,
цереброваскулярные нарушения).
Наличие в
настоящее время или в анамнезе состояний, предшествующих тромбозу (например,
транзиторные ишемические атаки, стенокардия)
Сахарный диабет с
сосудистыми осложнениями.
Наличие тяжелых
или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза может
также рассматриваться как противопоказание
Наличие в
настоящее время или в анамнезе тяжелых форм заболеваний печени (до тех пор,
пока печеночные тесты не придут в норму).
Тяжелая почечная недостаточность или острая почечная
недостаточность.
Наличие в
настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или
злокачественных).
Выявленные гормонозависимые
злокачественные заболевания половых органов или молочных желез или подозрение
на них.
Вагинальное
кровотечение неясного генеза.
Беременность или
подозрение на нее.
Период грудного
вскармливания
Повышенная чувствительность
к любому из компонентов Ярины
СПОСОБ
ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Таблетки следует принимать внутрь по
порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время с
небольшим количеством воды. Принимают по одной таблетке в сутки непрерывно в
течение 21 дня. Прием каждой следующей упаковки начинается после 7-дневного
перерыва, во время которого наблюдается менструальноподобное кровотечение. Оно
обычно начинается на 2-3 день от приема последней таблетки и может не
закончиться до начала приема новой упаковки.
Как начать прием Ярины
При
отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце.
Прием Ярины начинается в
первый день менструального цикла (т.е.
в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5
день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно
использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток
из первой упаковки.
При
переходе c комбинированных пероральных контрацептивов (КОК).
Предпочтительно
начать прием Ярины на следующий день после приема последней активной таблетки из
предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после
обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 таблетку)
или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток
в упаковке).
При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили»,
инъекционные формы, имплантант).
Женщина может перейти с
мини-пили на Ярину в любой день (без перерыва), с имплантанта - в день его
удаления, с инъекционной формы – со дня, когда должна была бы быть сделана
следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно
барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.
После
аборта в первом триместре беременности
Женщина может начать прием
немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной
контрацептивной защите.
После
родов или аборта во втором триместре беременности
Женщине должно быть
рекомендовано начать прием препарата на 21-28 день после родов или аборта во
втором триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо
использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней
приема таблеток. Однако, если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема
Ярины должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Прием пропущенных таблеток
Если опоздание в приеме таблетки
составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетку как можно
скорее, следующая принимается в обычное время.
Если опоздание в приеме таблеток
составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. При этом
можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:
Прием
препарата никогда не должен быть прерван, более чем на 7 дней.
7 дней непрерывного приема таблеток требуются для достижения адекватного
подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.
Соответственно следующие
советы могут быть даны, если опоздание в приеме таблеток составило более 12
часов (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 часов):
Первая
и вторая неделя приема препарата
Женщина должна принять
последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже,
если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают
в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод
контрацепции (презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половое сношение
имело место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать
вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено, и чем
ближе этот пропуск к 7-дневному перерыву в приеме препарата, тем выше риск
наступления беременности.
Третья неделя приема препарата
Женщина должна принять
последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже,
если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают
в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод
контрацепции (презерватив) в течение следующих 7 дней. Кроме того, прием таблеток
из новой упаковки должен быть начат, как только закончится текущая упаковка,
т.е. без перерыва. Вероятнее всего, что у женщины не будет кровотечения отмены
до конца второй упаковки, но у нее могут
наблюдаться мажущие кровянистые выделения
или прорывное маточное кровотечение в дни приема препарата из второй упаковки.
Если женщина пропустила прием таблеток, и
затем в первый нормальный свободный от приема препарата интервал у нее нет
кровотечения отмены, необходимо исключить беременность.
Советы в случае рвоты
Если у
женщины была рвота в пределах от 3 до 4 часов после приема таблетки Ярины, всасывание может быть не полным. В
этом случае, необходимо ориентироваться на советы, касающиеся пропуска таблеток.
Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна
принять при необходимости дополнительную таблетку (или несколько таблеток) из
другой упаковки.
Как изменить день начала
менструального цикла или отсрочить наступление менструации
Для того
чтобы отсрочить начало менструации, женщина должна продолжить прием таблеток из
новой упаковки Ярины сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей,
без перерыва в приеме. Таблетки из этой новой упаковки можно принимать так
долго, как желает женщина (максимально, до тех пор, пока упаковка не
закончится). На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут
отмечаться мажущие кровянистые выделения из влагалища или прорывные маточные
кровотечения. Возобновить прием Ярины из новой пачки следует после обычного
7-дневного перерыва.
Для того
чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине следует
укоротить ее ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько
она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения
отмены и, в дальнейшем, будут мажущие выделения и прорывные кровотечения во
время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы
отсрочить начало менструации)
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Следующие нежелательные
эффекты были описаны у женщин, принимающих Ярину, и их взаимосвязь с препаратом
не была ни подтверждена, ни опровергнута: болезненность молочных желез,
выделения из молочных желез; головная боль; мигрень; изменение либидо; снижение
настроения; плохая переносимость контактных линз; тошнота; рвота; изменения
влагалищной секреции; различные кожные нарушения; задержка жидкости; изменение
массы тела; реакция повышенной чувствительности.
Иногда может развиваться
хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ И ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Если какие-либо из состояний/факторов
риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно
взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу лечения Яриной в каждом
индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать
прием препарата. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из
этих состояний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим
врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Ряд эпидемиологических исследований
выявил некоторое повышение частоты развития венозных и артериальных тромбозов и
тромбоэмболий при приёме комбинированных пероральных контрацептивов.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ),
манифестирующая в виде тромбоза
глубоких вен и/или тромбоэмболии легких, может развиваться во время
использования всех комбинированных пероральных контрацептивов. Приблизительная
частота ВТЭ у женщин, принимающих пероральные контрацептивы, с низкой дозой
эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола) составляет до 4 на 10 000 женщин в
год в сравнении с 0,5-3 на 10000 женщин в год у женщин, не использующих ОК.
Однако, частота ВТЭ, развивающихся при приеме комбинированных пероральных
контрацептивов, меньше, чем частота, связанная с беременностью (6 на 10 000
беременных женщин в год).
У женщин, принимающих комбинированные пероральные
контрацептивы, описаны крайне редкие случаи,
тромбоза других кровеносных сосудов, например, печеночных,
мезентериальных, почечных артерий и вен, центральной вены сетчатки и её ветвей.
Связь с приемом комбинированных пероральных
контрацептивов не доказана.
Женщине необходимо прекратить прием
препарата и обратиться к врачу при развитии симптомов венозного или
артериального тромбоза, которые могут включать: одностороннюю боль в ноге и/или
отек; внезапную сильную боль в груди, с иррадиацией или без в левую руку;
внезапную одышку; внезапную атаку кашля; любую необычную, сильную, длительную
головную боль; усиление частоты и тяжести мигрени, внезапную частичную или
полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию;
головокружение; потерю сознания с/или без судорожного припадка; слабость или
очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной
стороны или в одной части тела; моторные нарушения; “острый” живот.
Риск тромбоза (венозного и/или
артериального) и тромбоэмболии повышается:
с возрастом
у курящих (с
увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем
повышается, особенно у женщин старше 35 лет);
при наличии:
семейного анамнеза (т.е.
венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или
родителей в относительно молодом возрасте);
ожирения (индекс массы
тела более чем 30 кг/м2);
дислипопротеинемии;
артериальной гипертензии;
заболеваний клапанов
сердца;
фибрилляции предсердий;
длительной иммобилизации,
серьезного хирургического вмешательства, любой операции на ногах или обширной
травмы.
В этих ситуациях желательно
прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции, по крайней
мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель
после окончания иммобилизации.
Следует учитывать
повышенный риск тромбоэмболий в послеродовом периоде. Циркуляторные нарушения
также могут отмечаться при сахарном
диабете, системной красной волчанке, гемолитическом уремическом синдроме, хронических
воспалительных заболеваниях кишечника
(болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличение частоты и
тяжести мигрени во время использования комбинированных пероральных
контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может
быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.
Биохимические параметры,
которые могут быть показателями наследственной или приобретенной предрасположенности
к венозному или артериальному тромбозу,
включают резистентность к активированному
белку С (АРС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С,
дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный
антикоагулянт).
При рассмотрении
соотношения риск/преимущество, врач
должен принять во внимание, что адекватное лечение этих заболеваний может
уменьшить связанный с ними риск тромбоза, и, что риск тромбоза, связанный с
беременностью, выше, чем при использовании комбинированных пероральных контрацептивов.
Опухоли
О повышенном риске развития рака шейки матки при
длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов было сообщено
в некоторых эпидемиологических
исследованиях. Его связь с приемом комбинированных пероральных
контрацептивов не доказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой
степени эти находки относятся к особенностям полового поведения и другим
факторам, типа вируса папилломы человека (HPV).
Мета-анализ 54
эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется несколько
повышенный относительный риск (RR=1,24)
развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на
момент исследования использовали комбинированные пероральные контрацептивы. Его
связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.
Наблюдаемое повышение риска может быть
следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих
комбинированные пероральные контрацептивы. Раковые опухоли молочных желез у
женщин, когда-либо употреблявших комбинированные пероральные контрацептивы,
были клинически менее выражены, чем у женщин, никогда их не употреблявших.
В редких случаях на фоне
применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие
опухолей печени. В случае появления сильных болей в области живота, увеличения
печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при
проведении дифференциального диагноза.
Другие состояния
Экскреция калия может быть снижена
у пациенток с почечной недостаточностью. В клиническом исследовании прием
дроспиренона не оказывал влияния на сывороточную концентрацию калия у пациенток
с легким или средней тяжести ухудшением функции почек. Теоретический риск
гиперкалиемии может быть рассмотрен только для пациенток, у которых
сывороточный уровень калия до лечения был на верхней границе нормы, и которые
дополнительно используют калий-сберегающие
препараты.
У женщин с гипертриглицеридемией,
или семейным анамнезом ее, нельзя исключить повышение риска развития панкреатита
во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя небольшое повышение
артериального давления было описано у многих женщин, принимающих
комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения
отмечались редко. Взаимосвязь между приемом комбинированных пероральных
контрацептивов и клинически значимой артериальной гипертензией не установлена.
Антиминералокортикоидный эффект дроспиренона может противодействовать
индуцированному этинилэстрадиолом повышению артериального давления, что
наблюдается у нормотензивных женщин, принимающих другие виды комбинированных пероральных
контрацептивов. Тем не менее, если во время приема комбинированных пероральных
контрацептивов развивается стойкая, клинически значимая артериальная гипертензия,
для врача является благоразумным отмена этих препаратов и лечение артериальной гипертензии.
Прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если с
помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального
давления.
Следующие состояния, как
было сообщено, развиваются или ухудшаются
как во время беременности, так и при приеме комбинированных пероральных
контрацептивов, но их связь с приемом комбинированных пероральных
контрацептивов не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом;
формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка;
гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря
слуха, связанная с отосклерозом. Также описаны случаи болезни Крона и
неспецифического язвенного колита на фоне применения комбинированных пероральных
контрацептивов, однако связь с приемом препаратов не доказана.
Острые или хронические
нарушения функции печени могут требовать прекращения использования
комбинированных пероральных контрацептивов, до тех пор, пока показатели функции
печени не вернутся в норму. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая
развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов,
требует прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя комбинированные пероральные
контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и
толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных
сахарным диабетом, использующих комбинированные оралпероральные контрацептивы.
Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время
приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Женщины со склонностью к
хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать
длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.
ВЗАИМОДЕЙТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ
ПРЕПАРАТАМИ
Лекарственные
взаимодействия, в результате которых повышается клиренс половых гормонов, могут
вести к прорывным кровотечениям или снижению контрацептивной надежности. Это
было установлено в отношении гидантоина, барбитуратов, примидона, карбамазепина
и рифампицина; также есть предположения в отношении окскарбазепина, топирамата,
фелбамата и гризеофульвина. Механизм этого взаимодействия основан на изменении работы
печеночных ферментов. Максимальная ферментативная индукция обычно не
проявляется в течение 2-3 недель, но может затем сохраняться, по крайней мере, в течение 4 недель после
прекращения лекарственной терапии.
Контрацептивная
защита снижается при приеме антибиотиков, таких как ампициллины и тетрациклины.
Механизм этого действия не выяснен.
Женщины, получающие любые из
вышеупомянутых классов лекарственных препаратов коротким курсом в дополнение к
Ярине должны временно использовать
барьерный метод контрацепции во время сопутствующего приема препаратов и в
течение 7 дней после их отмены. Во время приема рифампицина и в течение 28 дней
после его отмены в дополнение к Ярине должен использоваться барьерный метод
контрацепции (например, презерватив). Если сопутствующее назначение препарата
начато в конце приема упаковки Ярины, следующая упаковка Ярины должна быть
начата без обычного перерыва в приеме.
У женщин, длительное время
получающих препараты, влияющие на ферменты печени, необходимо рассмотреть возможность применения
других методов контрацепции.
Другие взаимодействия
Имеется теоретическая
возможность повышения сывороточного уровня калия у женщин, получающих Ярину одновременно
с другими препаратами, которые могут увеличивать сывороточный уровень калия. К
этим препаратам относятся ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающий фермент),
антагонисты рецепторов ангиотензина-II, некоторые
противовоспалительные препараты (например, индометацин), калийсберегающие
диуретики и антагонисты альдостерона. Однако,
в исследовании, оценивающем взаимодействие ингибитора АПФ с комбинацией
дроспиренон / эстрадиол у женщин с умеренной артериальной гипертензией, не было
выявлено достоверного различия между сывороточной концентрацией калия у женщин,
получавших эналаприл, в сравнении с плацебо.
Влияние на лабораторные тесты
Прием половых стероидов
может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы,
надпочечников и почек, а также уровни транспортных белков плазмы, таких как
кортикостероидсвязывающий глобулин и липидно/липопротеиновые фракции,
показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно
происходят в пределах лабораторных норм. Вследствие своей
антиминералокортикоидной активности дроспиренон повышает активность ренина и
альдостерона плазмы крови.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
На фоне приема
комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные
кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечение),
особенно в течение первых месяцев использования. Поэтому, оценка любых
нерегулярных кровотечений является значимой только после периода адаптации,
составляющего приблизительно три цикла.
Если
нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих
регулярных циклов, то должны быть рассмотрены негормональные причины и
осуществлены адекватные диагностические мероприятия для исключения
злокачественных новообразований или беременности. Они могут включать
диагностическое выскабливание.
У некоторых женщин
кровотечение отмены может не развиваться во время перерыва в приеме таблеток.
Если комбинированные пероральные контрацептивы принимались согласно указаниям,
маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого
комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или, если
отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема
комбинированных пероральных контрацептивов должна быть исключена беременность.
Медицинские осмотры
Перед началом применения
Ярины женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и
гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и
цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Кроме
того, следует исключить нарушения системы свертывания крови. Следует
предупредить женщину, что препараты типа Ярины не предохраняют от ВИЧ-инфекции
(СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем!
В случае длительного применения препарата
необходимо через каждые 6 месяцев проводить контрольные обследования.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
О серьезных побочных
эффектах при передозировке не сообщалось. Симптомы, которые могут отмечаться в
этом случае: тошнота, рвота и небольшое влагалищное кровотечение. Не имеется
никакого специфического антидота; следует проводить симптоматическое лечение.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ ВОДИТЬ МАШИНЫ И МЕХАНИЗМЫ
Не наблюдалось никаких эффектов.
ФОРМА ВЫПУСКА
Цикловая упаковка, содержащая 21 таблетку.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в местах, недоступных для детей!
СРОК ГОДНОСТИ
3 года
Нельзя применять по истечению срока годности!
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Отпускается по рецепту врача
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Шеринг АГ
Schering AG. Germany | 
