ФТИЗОПИРАМ ®
Международное непатентованное названиеISONIAZID, PYRAZINAMIDE
Фармакотерапевтическая группа Противотуберкулезное
комбинированное средство
Состав
Таблетка содержит 0,15 г изониазида и 0,5 г пиразинамида.
Фармакологическое действие Комбинированный препарат, оказывает
сочетанное противотуберкулезное действие, позволяет качественно провести
контролируемое лечение и уменьшить медикаментозную нагрузку на больного.
Изониазид является специфическим противотуберкулезным препаратом, обладает
выраженным бактерицидным эффектом, главным образом, по отношению к делящимся
Micobacterium tuberculosis. Изониазид подавляет синтез миколевой кислоты,
которая необходима для образования клеточной стенки микобактерий. Пиразинамид,
производное никотинамида, обладает высокой противотуберкулезной активностью.
Его действие может быть как бактерицидным, так и бактериостатическим, в
зависимости от концентрации препарата и чувствительности микроорганизмов. В
процессе лечения возможно развитие резистентнооти, вероятность которой снижает
сочетание с другими противотуберкулезными средствами.
Фармакокинетика
Изониазид быстро всасывается после приема внутрь, однако при
одновременном приеме препарата с пищей его абсорбция и биодоступность
снижаются. После однократного приема внутрь 300 мг максимальная концентрация в
плазме отмечается через 1-2 ч. Связь с белками плазмы - 0-10%. Хорошо проникает
в различные ткани и жидкости организма, включая кости и спинномозговую
жидкость. Ацетилируется и гидролизуется в печени. Ацетилирование - это основной
путь метаболизма изониазида. Скорость ацетилирования зависит от индивидуальных
особенностей пациента. Метаболиты изониазида не обладают антимикробной
активностью. Период полувыведения - 0,5-1,6 ч (быстрое ацетилирование) или 2-5
ч (медленное ацетилирование). При нарушении функции печени период полувыведения
изониазида удлиняется. В течение 24 ч выводится с мочой в виде метаболитов
(N-ацетилизониазид и др.) - 75-95%, в неизмененном виде - до 12% при быстром
ацетилировании и до 27% при медленном ацетилировании. При выраженной почечной
недостаточности у пациентов с медленным ацетилированием возможна кумуляция
препарата.
Пиразинамид быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Хорошо проникает в
различные ткани и жидкости организма. После однократного приема внутрь
максимальная концентрация в плазме отмечается через 1-2 ч, пиразиноевой кислоты (активного метаболита) - через 4-5 ч. Кинцентрация в
спинномозговой жидкости составляет 87-100% от плазменной концентрации. Связь с
белками плазмы - 10-20%, пиразиноевой кислоты - 31%. Пиразинамид подвергается
биотрансформации в печени, где под воздействием микросомальных ферментов
вначале гидролизуется до пиразиноевой кислоты (которая является активным
метаболитом), а затем превращается в неактивный метаболит -
5-гидроксипиразиноевую кислоту. Период полувыведения пиразинамида - около 9,5
ч, пиразиноевой кислоты - около 12 ч. При почечной недостаточности это время
увеличивается до 26 ч и 22 ч соответственно. Препарат выводится преимущественно
с мочой в течение 72 ч: около 3% - в виде неизмененного препарата, 33% - в виде пиразиноевой кислоты и 36% - в виде других метаболитов.
Показания к применению Все формы и локализации туберкулеза
(лечение, в т.ч. в амбулаторных условиях, химиопрофилактика, противорецидивная
терапия).
Режим дозирования
Внутрь, после еды, по 5-10 мг/кг массы тела (дозирование Фтизопирама проводится
по изониазиду) один раз ежедневно в период интенсивной терапии (3-4 месяца),
затем - через день. Общая курсовая доза Фтизопирама для каждого больного
индивидуальна и зависит от характера заболевания, эффективности лечения и
переносимости.
Побочное действие Изониазид
Со стороны печени: возможно нарушение функции печени, особенно у
пациентов с гипотрофией или предшествующими заболеваниями печени, а также у лиц
пожилого возраста. Рекомендуется контролировать уровни АЛТ и АСТ в плазме и
ежемесячно оценивать функцию печени. Изониазид следует отменять только в тех
случаях, если уровни трансаминаз более чем в 3 раза превышают верхнюю границу
нормы, поскольку нередко отмечается бессимптомное преходящее повышение уровня
печеночных ферментов, которое не требует прекращения приема препарата. При
развитии острого или хронического гепатита изониазид необходимо отменить, в
последнем случае возобновлять терапию изониазидом нельзя. Употребление алкоголя
на фоне терапии изониазидом может повышать риск возникновения гепатита. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боли в животе,
диарея, обострение пептической язвы. Со стороны центральной и периферической
нервной системы: иногда возможно развитие периферической нейропатии, особенно
у пожилых пациентов, беременных женщин, пациентов с гипотрофией, больных
сахарным диабетом, а также у пациентов с хроническими заболеваниями печени, в
том числе, алкогольной этиологии. Для профилактики периферической нейропатии
рекомендуется принимать пиридоксин.
Другие: аллергические реакции, гинекомастия, меноррагия.
Пиразинамид
Со стороны печени: реакции со стороны печени варьируют от бессимптомного
нарушения функции печеночных клеток, выявляемого только с помощью
лабораторных методов, до тяжелого нарушения функции печени, проявляющегося
желтухой. Эти побочные эффекты обычно не возникают при приеме пиразинамида
в дозах, не превышающих 25 мг/кг в сутки; добавление пиразинамида к изониазиду
не приводит к увеличению общей частоты токсического поражения печени.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: могут отмечаться снижение аппетита,
тошнота, рвота, диарея. Другие: гиперурикемия, фотосенсибилизация, изредка
могут развиваться подагрический артрит, артралгии, сидеробластная анемия,
реакции гиперчувствительности. При передозировке возникают тошнота, рвота, боли
в животе, желтуха, повышение активности "печеночных" ферментов, острый отек
легких, нарушение сознания, коматозное состояние, судороги, нарушение дыхания,
гипергликемия, метаболический кетоацидоз. Лечение: промывание желудка с
введением внутрь активированного угля, форсированный диурез, гемодиализ, общие
меры по поддержанию жизненно важных функций организма.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- бронхиальная астма;
- псориаз;
- судорожный синдром различного генеза;
- эпилепсия;
- артериальная гипертензия II-III ст.;
- ИБС;
- цирроз печени;
- острый гепатит;
- почечная недостаточность;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
- микседема;
- подагра (обострение)
Особые указания
Фтизопирам может оказывать гепатотоксическое действие, поэтому его следует
применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени, у лиц,
страдающих хроническим алкоголизмом, а также у пациентов с гипотрофией.
Во время лечения пациенты должны воздерживаться от приема алкоголя.
При длительной терапии, а также у пациентов с нарушением функции печени
рекомендуется регулярно контролировать общий анализ крови и показатели функции
печени.
Для профилактики и лечения периферической нейропатии, которая может развиваться
на фоне терапии изониазидом, рекомендуется дополнительное назначение
пиридоксина (витамина В6).
В ряде случаев, особенно у пациентов с приступами подагры в анамнезе,
рекомендуется периодически контролировать уровень мочевой кислоты в плазме. При назначении пиразинамида пациентам с
гипопластической анемией следует учитывать влияние препарата на время
свертывания крови.
В период беременности Фтизопирам назначают только по строгим показаниям.
Изониазид и пиразинамид выделяются с грудным молоком, поэтому на время лечения
Фтизопирамом необходимо прекратить грудное вскармливание. При приеме
изониазида в высоких дозах (10 мг/кг и более) возможно развитие побочных
реакций со стороны нервной системы, например, периферической нейропатии.
Лекарственное взаимодействие Изониазид замедляет метаболизм некоторых
лекарственных препаратов, включая фенитоин, карбамазепин, вальпроат натрия.
При одновременном назначении с изониазидом дозы указанных препаратов
рекомендуется снижать. Следует избегать одновременного применения изониазида и
дисульфирама, так как это может приводить к психическим расстройствам. Механизм
этого взаимодействия не установлен.
Изониазид повышает сывороточные концентрации карбамазепина и фенитоина и
снижает концентрации кетоконазола.
Пиразинамид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и
снижать эффективность препаратов для лечения подагры, таких как аллопуринол,
колхицин, сульфинпиразон (может потребоваться увеличение дозы
противоподагрических средств). При одновременном применении с пиразинамидом
может снижаться концентрация в плазме и эффективность циклоспорина.
Форма выпуска 100 таблеток по 0,15 изониазида / 0,5
г пиразинамида |