ИНСТРУКЦИЯ
ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ЭТОПОЗИД-ЭБЕВЕ
(ETOPOSIDE-EBEWE)
Регистрационный номер:
П №015174/01-2003
Торговое название
препарата:
Этопозид-Эбеве.
Международное
непатентованное название:
Этопозид (etoposide).
Лекарственные формы:
раствор для инфузий
концентрированный
СОСТАВ
1 мл раствора содержит:
Активное вещество: этопозид 20,0 мг.
Вспомогательные вещества: макроголь, полисорбат 80, бензиловый спирт, лимонная кислота,
этанол.
ОПИСАНИЕ
Прозрачный раствор
светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
противоопухолевое
средство растительного происхождения.
Код ATX:
L01CB01
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ
СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Этопозид представляет
собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Механизм действия связан
с ингибированием топоизомеразы П. Этопозид оказывает цитотоксическое действие
за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G-фазе
и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации
препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе.
Этопозид также подавляет
проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует
синтезу и восстановлению ДНК.
Фармакокинетика
После внутривенного
введения, пиковая концентрация в плазме составляет 30 мкг/мл. Препарат
обнаруживается в плевральной жидкости, в слюне, ткани печени, селезенке,
почках, миометрии, тканях мозга.
Этопозид" проникает через гематоэнцефалический и плацентарный
барьеры. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от
неопределяемых значений до 5% от концентрации в плазме крови. Данные о выделении
препарата с грудным молоком отсутствуют.
Связывание с белками плазмы составляет примерно 97 %.
Этопозид активно
метаболизируется в организме. Выделение
этопозида при этом осуществляется
двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени время
полувыведения в среднем составляет
приблизительно 0,6 - 2 часа с периодом полувыведения в
окончательной фазе в пределах 5,3 — 10,8 часа.
Этопозид выводится с
мочой в виде неизмененного вещества (29%) и метаболитов (около 15%) в течение
48-72 часов. 2-16% выделяется с калом.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Основными показаниями к
применению Этопозида-Эбеве являются герминогенные опухоли яичка и яичников, рак
легкого.
Имеются сообщения об
эффективности Этопозида-Эбеве при лечении рака мочевого пузыря, лимфогранулематоза,
неходжкинских лимфом, острого монобластного и миелобластного лейкоза, саркомы
Юинга, трофобластических опухолей, рака желудка, саркомы Капоши и нейробластомы.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная
чувствительность к этопозиду или вспомогательным веществам;
-
Миелосупрессия (количество нейтрофилов ниже 1500/мкл и/или тромбоцитов ниже
75000/мкл);
- Выраженные нарушения функции печени;
-
Острые инфекции;
- Беременность и период кормления грудью.
С осторожностью: алкоголизм, эпилепсия;
детский возраст (до 2 лет - безопасность и эффективность для детей не
установлена).
СПОСОБ
ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
При выборе пути
введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться
данными специальной литературы.
Режим дозирования
устанавливают индивидуально, в зависимости от используемой схемы химиотерапии
(при выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов
в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии).
Внутривенно
Этопозид-Эбеве вводится в течение 30-60 минут при этом дозы Этопозида-Эбеве
обычно составляют 50-100 мг/м2 в день в течение 4-5 дней, с
повторением циклов каждые 3-4 недели.
Также часто применяется
режим введения Этопозида-Эбеве через день по 100-125 мг/м2 в 1, 3 и
5 дни.
Повторные курсы
проводятся только после нормализации показателей периферической крови.
Перед внутривенным
введением, Этопозид-Эбеве разбавляют в 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или
5% раствора декстрозы до конечной концентрации 0,2-0,4 мг/мл. Не допускать
контакта с буферными водными растворами с рН выше 8.
ПОБОЧНОЕ
ДЕЙСТВИЕ
Со стороны органов
кроветворения:
Снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы
и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением
Этопозида-Эбеве. Максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается на
7-14 день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже, и
максимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после введения
этопозида. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после
введения стандартной дозы. Анемия наблюдается нечасто.
Со стороны
пищеварительной системы:
Тошнота и рвота возникает примерно у 30-40%
пациентов. Обычно эти явления носят умеренный характер, и прибегать к отмене
лечения из-за них приходится редко. Для контроля этих побочных эффектов
показаны противорвотные препараты. Кроме того, отмечались диарея, боль в
животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, анорексия. Иногда возникает временная
гипербилирубинемия и повышение уровня трансаминаз. Чаще всего это происходит
при применении доз, превышающих рекомендуемые. Со стороны
сердечно-сосудистой системы: При быстром внутривенном введении у 1 -2%
больных отмечалось временное снижение артериального давления, которое обычно
восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкостей или другой
поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения
Этопозида-Эбеве скорость введения следует уменьшить.
Аллергические реакции:
Симптомы, напоминающие
анафилактические, такие как озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и
снижение артериального давления. Эти реакции обычно наблюдаются во время или
сразу после введения этопозида и прекращаются при прекращении вливания и
применении глюкокортикостероидов или антигистаминных средств.
Дерматологические
реакции:
Обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос,
возникает, по крайней мере, у 66% больных. Редко отмечается появление
пигментации, зуд. В одном случае наблюдался рецидив лучевого дерматита.
Другие токсические
проявления:
Изредка отмечаются периферическая нейропатия, сонливость,
повышенная утомляемость, остаточный привкус во рту, лихорадка, интерстициальный
пневмонит/фиброз легких, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный
некролиз, неврит зрительного нерва, преходящая слепота коркового генеза,
мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия, флебит при
внутривенном введении. При попадании препарата под кожу - выраженное
местно-раздражающее действие вплоть до некроза окружающих тканей.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ
ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ И ДРУГИЕ ФОРМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Противоопухолевое
действие этопозида усиливается при применении его в сочетании с цисплатином,
однако при этом нужно учитывать, что у больных, прежде получавших лечение
цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено. Этопозид нельзя смешивать
с другими препаратами в одном растворе. Фармацевтически несовместим с
растворами, имеющими щелочные значения рН. В связи с иммунодепрессивным
действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции, не
рекомендуется во время
химиотерапии применять живые
вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца от завершения
терапии.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Случаев передозировки при применении этопозида у человека до
настоящего времени не зарегистрировано. Можно предположить, что основными
проявлениями передозировки были бы токсические эффекты со стороны крови и
желудочно-кишечного тракта. В таких случаях показана в основном
симптоматическая терапия. Специфических антидотов не существует.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Этопозид-Эбеве следует применять только под постоянным наблюдением
врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими препаратами.
При работе с Этопозидом-Эбеве следует соблюдать правила обращения
с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой
оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.
Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим
действием Этопозида-Эбеве. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо
проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом
Этопозида-Эбеве. Если до начала терапии Этопозидом-Эбеве проводилась лучевая
терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать достаточный интервал между
этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить восстановление функции костного
мозга. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мкл и/или абсолютного
числа нейтрофилов до 500/мкл терапию необходимо прекратить до полного
восстановления показателей крови.
При возникновении анафилактических реакций введение
Этопозида-Эбеве необходимо прекратить и начать лечение кортикостероидами и/или
антигистаминными препаратами на фоне инфузионной терапии.
При случайном экстравазальном введении следует немедленно
прекратить инъекцию и оставшуюся порцию ввести в другую вену. Введение
прекращают, как только появляется ощущение жжения. Вокруг пораженного места
проводят подкожные инъекции гидрокортизона и накладывают 1% гидрокортизоновую мазь
(до тех пор, пока не исчезнет эритема) под сухую повязку на 24 ч.
Необходимо соблюдать предосторожность при назначении препарата
пациентам с печеночной или почечной недостаточностью.
Мужчины и женщины, получающие терапию Этопозидом-Эбеве, должны
использовать надежные методы контрацепции.
Изредка у пациентов, получающих терапию Этопозидом-Эбеве в
комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый
лейкоз, как с предлейкозной фазой, так и без нее.
Перед использованием следует использовать визуальную оценку
раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета.
Раствор Этопозида-Эбеве для внутривенного введения в качестве
наполнителя содержит этиловый спирт, что может явиться фактором риска для
пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, а также
для детей.
ФОРМА ВЫПУСКА
Раствор во флаконах коричневого стекла по 50 мг/2,5 мл, 100 мг/5
мл, 200 мг/10 мл и 400 мг/20 мл. По 1 флакону в упаковке вместе с инструкцией
по применению.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в защищенном от света месте при
температуре от 15° до 25°С
Срок годности:
3 года
Препарат не следует использовать после истечения
срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в месте, недоступном для детей
Условия
отпуска из аптек
По рецепту врача
Производитель
ЭБЕВЕ
Фарма Гес.м.б.X.Нфг.КГ |