Состав 1 мл раствора содержит: активное вещество: флуконазол - 2,00 мг вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9,00 мг вода для инъекций - до 1,0 мл.
Описание: прозрачный, бесцветный раствор без видимых механических включений.
Фармакотерапевтическая группа - противогрибковое средство. Код АТХ [J02AC01]
Фармакологическое действие Фармакодинамика Флуконазол - представитель нового класса триазольных противогрибковых средств, является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Препарат активен при микозах, вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Mikrosporum spp., Trichoptyton spp., Blast., ryces dermatitides, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.
Фармакокинетика После внутривенного введения Флуконазол хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных с грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% соответствующих уровней в плазме.
Концентрации в плазме находятся в прямой пропорциональной зависимости от дозы. Девяносто процентный уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню после нескольких введений в одной дозе в сутки. Применение в первый день дозы, в два раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достигать таких уровней препарата в плазме, которые приближаются к 90% значениям равновесных концентраций ко второму дню.
Кажущийся объем распределения приближается к общему объему воды в организме. С белками плазмы связывается небольшая часть флуконазола (11-12 %). Период полувыведения - длительный (30 часов).
Флуконазол выводится из организма в основном почками; при этом приблизительно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизменном виде. Клиренс флуконазола находится в прямой пропорциональной зависимости от клиренса креатинина. Метаболитов в периферической крови не обнаружено.
Показания к применению Системный кандидоз у больных с или без нейтропении, включая дессиминированный кандидоз (в т.ч. хронический) и другие формы прогрессирующей кандидозной инфекции, такие как перитонеальная, эндокардиальная и интратрахеальная, инфекции мочевыводящих путей. Флуконазол может применяться у больных со злокачественными новообразованиями, пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кандидозной инфекции, получающих цитостатики, иммунодепресанты, при нахождении в отделении интенсивной терапии. Кандидоз слизистых оболочек - орофарингеальный, эзофагеальный, неинвазивные инфекции легких, кандидурия, поверхностный и хронический атрофический кандидоз полости рта (включая ВИЧ - инфицированных пациентов и больных с иммунодефицитом). Вагинальный кандидоз (острый и рецидивирующий). Криптококкоз, включая криптококковый менингит, грибковые инфекции других органов (легкие, кожа). Флуконазол может использоваться для лечения больных СПИДом и другими иммунодефицитами. Дерматомикозы (особенно тяжелые грибковые инфекции кожи, резистентные к местнодействующей терапии), такие как дерматофития стоп, микоз гладкой кожи, разноцветный лишай, вызванный дерматофитами и кандида.
Флуконазол может применяться для профилактики кандидоза у пациентов перед миелотрансплантацией и у страдающих злокачественными новообразованиями, предрасположенных к таким инфекциям в результате проводимой цитостатической или радиотерапии.
Противопоказания Повышенная чувствительность к флуконазолу, азольным соединениям и другим ингредиентам, входящим в состав препарата,беременность и период лактации. Одновременное назначение флуконазола с цисапридом, терфенадином и астемизолом.
С осторожностью - алкоголизм, ахлоргидрия и гипохлоргидрия, детский возраст до 6 месяцев (безопасность и эффективность применения не установлены), печеночная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии).
Беременность и период лактации Во время беременности применение препарата не рекомендовано. Возможно применение при угрожающих жизни инфекциях, когда польза от лечения матери превышает риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации - грудное вскармливание рекомендуется прекратить.
Способ применения и дозы При невозможности перорального приема рекомендуется использование флуконазола в виде раствора для внутривенного введения. Скорость внутривенного введения не должна превышать 200 мг/час (20 мг/мин.). Как только это становится возможным, необходимо перевести пациента на прием пероральных форм препарата. Суточная доза не должна изменяться.
Взрослые Системный кандидоз: у пациентов без нейтропении и стабильных больных с нейтропенией:400 мг/сутки в первый день, далее 200 - 400 мг/сутки. Продолжительность терапии зависит от клинической реакции. Лечение должно продолжаться, как минимум, 2 недели после получения отрицательной гемокультуры или исчезновения проявлений заболевания. При чрезвычайно тяжелых инфекциях, возможно назначать до 800 мг/сутки. Кандидоз слизистых оболочек - включая ВИЧ-инфицированных пациентов и больных с иммунодефицитом: Рекомендуемая доза 50 - 100 мг/сут. внутрь. При первом эпизоде заболевания лечение продолжают 7-14 дней; 3 недели у больных с иммунодефицитом. В крайне тяжелых случаях необходима 30-дневная терапия в дозах от 100 до 200 мг/сут. Криптококковый менингит у больных СПИДом: 400 мг/сут в первый день, далее 200 - 400 мг/сут 6- 8 недель. Поддерживающая терапия у больных СПИДом и криптококковым менингитом: 200 мг/сут внутрь.
Для профилактики кандидоза перед миелотрансплантацией и/или перед лечением цитостатиками либо радиотерапией у больных со злокачественными новообразованиями, назначается 50 - 400 мг/сутки с дальнейшей коррекцией дозы в зависимости от выраженности нейтропении и предполагаемого риска грибковой инфекции. Флуконазол необходимо назначить за несколько дней до предполагаемого развития нейтропении и продолжать лечение, как минимум, еще 7 дней после того, как количество нейтрофилов превысит 1000/мм3.
Дети При нормальной почечной функции при жизнеугрожающей кандидозной инфекции назначают 6-12 мг/кг веса тела в сутки. Для предотвращения грибковой инфекции и для лечения поверхностных микозов применяют дозу 3 - 6 мг/кг в сутки. В зависимости от ответа на терапию, суточная доза может быть увеличена до 12 мг/кг в сутки. Для детей от 5 до 13 лет максимальная суточная доза составляет 400 мг флуконазола.
Пациентам с нарушенной функцией почек флуконазол вводят по следующей схеме:
Клиренс креатинина
Интервал/суточная доза
> 40 мл/мин 21-40 мл/мин 10-20 мл/мин
24 часа (обычный режим дозирования) 48 часов или половина обычной суточной дозы 72 часа или треть обычной суточной дозы
Детям с почечной недостаточностью доза корректируется в соответствии с рекомендациями для взрослых.
После каждого сеанса гемодиализа требуется дать дополнительно однократно 50 мг (некоторые авторы рекомендуют 100 - 200 мг). У пациентов на перитонеальном диализе (длительный амбулаторный диализ), рекомендуется назначать 150 мг флуконазола на 2 литра диализата с интервалом в 2 дня.
Побочное действие Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, метеоризм, рвота, боли в животе и понос, снижение аппетита, изменение вкуса, запор. Возможно появление головной боли, головокружения, усталости, редко судорог и алопеции. Кожные реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, анафилаксия и ангионевротический отек, требующие немедленного прекращения приема препарата) очень редки и являются результатом гиперчувствительности к азольным компонентам или другим ингредиентами препарата, редко -мультиформная эритема, (синдром Стивена-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала Q - Т, мерцание/трепетание желудочков.
Со стороны органов кроветворения: редко - агранулоцитоз. У пациентов с тяжелыми грибковыми инфекциями могут отмечаться гематологические изменения (лейкопения и тромбоцитопения), повышение активности печеночных ферментов и выраженное нарушение функции печени. Прочие: редко - нарушение функции почек, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Передозировка Симптомами, наиболее часто сопровождающими передозировку, являются тошнота, рвота, понос, в более тяжелых случаях могут отмечаться судороги. Рекомендуется симптоматическое лечение. Так как флуконазол главным образом выводится с мочой, усиленный диурез повышает его экскрецию. Трехчасовая процедура гемодиалаза наполовину снижает концентрацию флуконазола в плазме.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Взаимодействие флуконазола с терфенадином, цисапридом и астемизолом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, что в свою очередь может стать причиной удлинения интервала QT и привести к серьезным нарушениям сердечного ритма. Флуконазол ингибирует ферменты системы Р450 в печени, снижая, таким образом, метаболизм терфенадина, цисаприда и астемизола. Одновременное назначение флюконазола и этих препаратов противопоказано. При совместном назначении варфарина и флуконазола отмечается удлинение протромбинового времени. В связи с этим необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и антикоагулянты кумаринового типа. Флюконаназол удлиняет время биологического полувыведения пероральных сахароснижающих препаратов (производных сульфонилмочевины). У больных сахарным диабетом можно одновременно назначать флуконазол и данный тип сахароснижающих препаратов, однако необходимо принимать во внимание возможный риск развития гипогликемии. Необходимо принимать во внимание, что при повторном одновременном назначении гидрохлортиазида и флуконазола, концентрация флуконазола в плазме повышается. Рифампицин ускоряет метаболизм флуконазола. Необходимо соответствующим образом повышать дозировку флуконазола при их одновременном использовании. У пациентов, перенесших трансплантацию почек, флуконазол может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме. В связи с этим рекомендуется проведение мониторинга концентрации циклоспорина у пациентов, одновременно получающих циклоспорин и флуконазол. Флуконазол повышает концентрацию теофиллина в плазме. В связи с этим рекомендуется проведение мониторинга концентрации теофиллина у пациентов, одновременно получающих теофиллин и флуконазол. Флуконазол может повышать концентрацию в плазме индинавира и мидазолама. При одновременном назначении этих препаратов с флуконазолом, их дозировка должна быть соответственно снижена. Клинические исследования показали, что в результате замедления метаболизма зидовудина, может повышаться его концентрация в плазме при одновременном назначении с флуконазолом. Необходимо наблюдение за пациентами, одновременно получающими оба эти препарата, так как в этом случае может повышаться частота побочных эффектов зидавудина. Повышает эффективность рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме). Повышает концентрацию такролимуса - риск нефротоксичности.
Особые указания Поскольку флуконазол выводится преимущественно с мочой, следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушенной функцией почек. При лечении многократными дозами флуконазола, дозирование должно осуществляться с учетом клиренса креатинина. Счедует соблюдать осторожность при назначении флуконазола больным с нарушенной функцией печени. Во время лечения необходимо регулярно мониторировать уровень печеночных ферментов и проводить наблюдение за пациентом с целью выявления возможных токсических эффектов. При повышении уровня печеночных ферментов врач должен взвесить пользу, приносимую проводимой терапией, и риск развития более тяжелого поражения печени. Не имеется достаточного опыта применения флуконазола у детей. У этой группы больных врач должен самостоятельно принять решение о необходимости такой терапии.
Влияние на способность управления автомобилем и другими механизмами Не известно отрицательного влияния на способность управления автомобилем и работе с другими механизмами.
Форма выпуска Раствор для инфузий 2 мг/мл. По 100 мл препарата во флакон из бесцветного стекла с резиновой пробкой, алюминиевым колпачком и цветной пластиковой защитной крышкой. По 1 флакону в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. Срок годности 3 года. Не использовать после истечения срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте. Условия отпуска По рецепту. Только для внутрибольничного использования. Произведено КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.
